Главная – Журналы – Поиск по журналам

Рассматривается возможность использования полиненасыщенных жирных кислот для профилактики и лечения когнитивных расстройств позднего возраста. Анализируются современное состояние и перспективы применения эйкозапентаеновой и докозогексаеновой кислот в этих целях. Учитывая демографические тенденции в развитых странах в последние десятилетия с ростом доли лиц пожилого возраста и сопутствующим ему увеличением частоты нейродегенеративных заболеваний, представляется целесообразным профилактический прием этих полиненасыщенных жирных кислот. Известно, что распространенность заболеваний, связанных с атеросклерозом (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда) и его факторов риска (артериальная гипертензия, ожирение, сахарный диабет, гипергомоцистеинемия), отличается в различных популяциях и существенно ниже в странах Средиземноморья в связи с особенностями питания, в частности, употребление полиненасыщенных жирных кислот. Показано, что факторы риска развития болезни Альцгеймера и заболеваний, связанных с атеросклерозом, сходны.

Доклад посвящен проблеме изучения этиопатогенетической роли воспалительно-деструктивного процесса в развитии коронарного атеросклероза (КА) и его осложнения - острого коронарного синдрома (ОКС) в Сибири и обсуждению новых возможностей в диагностике заболевания. Проблема актуальна из-за высокой распространенности ишемической болезни сердца (ИБС), инфаркта миокарда (ИМ) и их лидирующей позиции в структуре смертности населения в России.
Пусковым механизмом тромбообразования на поверхности атеросклеротического очага, приводящего к окклюзии артерии, ишемии, некрозу и клиническим проявлениям ОКС, является нарушение целостности эндотелия на участке изъязвления/деструкции покрышки нестабильной/уязвимой бляшки «со склонностью к изъязвлению», разрыву [Gidron Y., 2002; Shah P., 2005, 2006; Holschermann H., 2006]. Формирование нестабильной бляшки, имеющей тонкую покрышку/участок истонченной покрышки с очаговой деструкцией эндотелия, воспалительную клеточную инфильтрацию, липидное ядро с участками некроза [Heistad D., 2003; Waksman R., 2004; Schaar J., 2004], является одной из стадий развития атеросклеротического очага «неизмененная интима→липидное пятно→ стабильная молодая бляшка→ стабильная фиброзная бляшка↔ нестабильная бляшка» [Puddu G., 2005; Virmani R., 2006].
Современные взгляды на механизмы формирования нестабильной атеросклеротической бляшки не однозначны. Установлено, что важную роль в дестабилизации бляшки играет воспаление, поскольку показана значительная инфильтрация нестабильных бляшек макрофагами (МФ) и Т-лимфоцитами (Т-ЛФ) [Libby P., 2002; Шлычкова Т.П., 2005]. Кроме того, при ОКС в крови обнаружены повышенные уровни воспалительных цитокинов интерлейкина-1-бета (ИЛ-1-β), ИЛ-6, фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) [Libby P., 2002; Shah P., 2006], выявлены их ассоциации с КА и его прогрессией [Puddu G., 2005; Holschermann H., 2006; Virmani R., 2006]. МФ продуцируют и активные ферменты - матриксные металлопротеиназы (ММП) [Hayden M., 2000; Daskalopoulou S., 2007], повышенный уровень которых обнаружен в крови при ОКС [Katsuda S., 2003; Newby A., 2005]. ММП вызывают деградацию внеклеточного матрикса, фибриллярного коллагена, адгезивных молекул, протеогликанов. Связанные с воспалением окислительные изменения также играют значимую роль в развитии нестабильной бляшки. Продукция МФ активных кислородных метаболитов (АКМ) стимулирует синтез и активацию ММП [Carbone G., 2003; Puddu G., 2005].
Несмотря на проводимые исследования остаются не ясными вопросы относительно механизмов дестабилизации бляшки, особенностей взаимосвязи факторов воспаления, окисления и деструкции, индуцирующих этот процесс. Поэтому актуально изучение воспалительных цитокинов, окисленных биомолекул и ММП как маркеров активности воспалительно-деструктивного процесса на разных этапах развития атеросклеротического очага до нестабильной бляшки и в разных типах нестабильных бляшек коронарных артерий.
Большинство ученых считает центральными звеньями атерогенеза дислипопротеинемию, воспаление, окисление и эндотелиальную дисфункцию [Эксперты ВНОК, 2009; Steinberg D., 2009; Tabet F., 2009]. Результаты Фрамингамского исследования показали, что гиперхолестеринемия и повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) играют важную роль в развитии ИБС [Anderson K., 1987; Fruchart J., 2003]. Также выявлены независимые ассоциации гипертриглицеридемии и сниженного уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) с КА [NCEP, 2001; Воевода М.И. и др., 2005]. Однако высокую распространенность ИБС в Сибири недостаточно однозначно объяснять с позиций главной роли лишь выраженных нарушений липидного обмена. Актуальным представляется исследование и других этиопатогенетических звеньев атерогенеза. В последние годы активно изучается большой перечень воспалительных биомаркеров крови при ИБС и КА: высокочувствительный С-реактивный протеин (СРП), ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-1-β, ФНО-α, ММП-3 и ММП-9 [Boekholdt S., 2004; Armstrong E., 2006; Koenig W., 2006; Adachi T., 2007; Sukhija R., 2007; White A., 2007; Empana J., 2008]. Одной из целей исследований является определение критических уровней в крови биомаркеров воспаления, ассоциированных с повышенным риском ИБС и ОКС, поэтому актуальной является оценка и характеристика уровней воспалительно-деструктивных биомаркеров у мужчин с КА в Сибири, учитывая климатогеографические особенности, тип питания.
Большое внимание уделяется изучению роли костно-мозговых стволовых клеток в развитии стенозирующего КА и кальциноза [Messika-Zeitoun D., 2007; Bhakta M., 2009]. Предполагается, что проникновение циркулирующих в крови стволовых клеток гемопоэтической и стромальной линий дифференцировки в интиму происходит в местах развития бляшек [Soboleva E., 2005; Gabbasov Z., 2007]. Стромальные стволовые клетки имеют на поверхности остеонектин (ОН), усиленно экспрессирующийся в атеромах при их кальцификации. Высокое содержание в крови ОН-положительных клеток отражает наличие воспаления в сосудистой стенке [Gadeau A., 2001; Trion A., 2004; Gossl M., 2008].
Повышенный уровень фибриногена (ФН) является маркером КА, ассоциируется с его осложнениями и смертностью [Koukkunen H., 2001; Paramo J., 2004]. Окисленный фибриноген (окФН) потенцирует активацию факторов свертывания крови, агрегацию тромбоцитов, повышенную секрецию МФ цитокинов, что приводит к тромбогенным нарушениям гемостаза [Асейчев А.В., 2002; Ройтман Е.В., 2004; Belisario M.A., 2007], поэтому актуально изучение взаимосвязи окФН с нарушениями гемостаза, функции эндотелиоцитов и с активностью окислительных процессов при КА, ОКС и ИМ.
К настоящему моменту работ, объектом биохимического исследования в которых одновременно бы являлись кровь и артериальная стенка при КА, не проводилось, поэтому крайне актуально изучение воспалительно-деструктивных, окислительно-антиоксидантных, липидных и эндотелиально-дисфункциональных биомолекул в атеросклеротических бляшках коронарных артерий и в крови у мужчин с КА для поиска ассоциаций между показателями в сосудистой стенке и в крови и определения в крови значимых биомаркеров нестабильности атеросклеротических очагов и в целом биомаркеров КА.
По данной проблеме в лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований НИИ терапии СО РАМН, в том числе в рамках Программы совместных НИР НИИ терапии СО РАМН и ФГУ ННИИПК им. Е. Н. Мешалкина Минздравсоцразвития России, выполнена серия работ. В докладе суммированы многолетние результаты этиопатогенетического изучения КА у 102 мужчин с коронароангиографически (КАГ) документированным КА без ОКС - жителей Западно-Сибирского региона (города Новосибирск, Омск, Барнаул, Красноярск, Кемерово, Тюмень), изучения осложнения КА у 210 мужчин с ОКС (нестабильная стенокардия (НС) и острый ИМ) и изучения факторов риска и биомаркеров КА у 1119 мужчин популяционной выборки г. Новосибирска.
Исследование крови при КА без ОКС. Изучены окислительная и структурная модификации ЛПНП, оценена их связь с выраженностью атеросклеротического процесса в коронарных артериях. У мужчин с КА повышен уровень мелких плотных частиц ЛПНП (мпЛПНП) и значительно окислены их липидные и апопротеиновые компоненты. Изменения субфракционного профиля ЛПНП в сторону преобладания мпЛПНП являются более значимыми, чем атерогенные изменения липидного профиля крови. Атерогенные структурная и окислительная модификации ЛПНП взаимосвязаны. Выявленная прямая тенденция к повышению окислительных изменений ЛПНП сопряжена с увеличением выраженности/ распространенности КА.
Изучены липидные (общий ХС, триглицериды (ТГ), ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, липопротеин (а) (ЛП (а)) и нелипидные (СРП, гомоцистеин (ГЦ), ИЛ-1-β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, ММП-3 и ММП-9) биомаркеры атеросклероза в крови у мужчин с КАГ документированным КА. Из изученного спектра биомаркеров, основываясь на ориентирах значений (пограничных, критических, риска развития) законченных международных исследований, в крови у более чем 70 % мужчин повышены уровни общего ХС, ХС ЛПНП, СРП, ГЦ, ИЛ-6, ИЛ-8 и, особенно, ММП-9, повышенного у 100 % мужчин.
У мужчин с КА без ОКС выявлены зависимости изменений уровней воспалительно-деструктивных биомаркеров нестабильности атеросклеротических бляшек от разной степени выраженности и распространенности КА. Наиболее высокие уровни СРП и ММП-3 обнаружены у мужчин с атеросклеротическим поражением всех трех магистральных коронарных артерий, преимущественно их средних и дистальных сегментов, а также при преобладании слабовыраженных стенозов (<50 %) просвета коронарных артерий в области бляшек.
Прямым способом биомагнитного сепарирования белков с магнитными микросферами исследовано содержание в крови маркера стволовых клеток с остеогенной потенцией ОН у мужчин с КА. Определены повышенная концентрация ОН в крови у мужчин со стенозирующим КА и кальцинозом коронарных артерий и ее значимые независимые ассоциации с биомаркерами КА (ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8, ХС ЛПВП) и наличием стенозирующего КА и кальциноза коронарных артерий. Результаты свидетельствуют, что ОН может быть одним из новых биомаркеров стенозирующего КА и кальциноза.
Исследования сосудистой стенки при КА без ОКС. Определены значимые патогенетические факторы формирования атеросклеротического очага. Материалом исследования была интима/медиа коронарных артерий, забранная при эндартериаэктомии в ходе операции коронарного шунтирования у мужчин с выраженным КА без ОКС. Фрагменты интимы/медии гистологически детерминированы на неизмененную ткань интимы, липидные пятна, бляшки стабильные молодые, бляшки стабильные фиброзные, бляшки нестабильные, в том числе липидного, воспалительно-эрозивного и дистрофически-некротического типов. В гомогенатах фрагментов интимы/медии определены концентрации комплекса хемоаттрактантов, воспалительных, деструктивных и окислительно-антиоксидантных биомаркеров.
В липидных пятнах и молодых стабильных атеромах коронарных артерий - ранних стадий развития атеросклеротических очагов - повышены концентрации ФНО-α, ИЛ-1-β, ММП-3, тканевого и урокиназного активаторов плазминогена, межклеточных (sICAM-1) и эндотелиоцитарных (sVCAM-1) молекул адгезии, окисленно-модифицированных протеинов, и снижена активность тканевого ингибитора металлопротеиназ 1-го типа (ТИМП-1). Напротив, в нестабильных/уязвимых бляшках повышены концентрации ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-2, ИЛ-18, СРП, моноцитарного хемотаксического протеина (MCP-1), эндотелиально-моноцитарного активирующего полипептида (EMAP-II), ММП-7, ММП-9, эндотелина-1 (ЭТ-1), продуктов процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ), а также снижена активность параоксоназы-1 (PON-1). Повышенная воспалительно-деструктивная и окислительная активности являются характерными не только для воспалительно-эрозивного, но и для липидного типа нестабильности атеросклеротических очагов. В нестабильных бляшках дистрофически-некротического типа зафиксирована только повышенная деструктивная активность без признаков ингибирования. Данные мультивариантного в модели GLM и регрессионного анализов свидетельствуют о значимом влиянии повышенной воспалительной активности в стимуляции деструктивных процессов в атеросклеротическом очаге и формировании нестабильной уязвимой бляшки. Результаты указывают на доминирующую позицию повышенной активности воспалительно-деструктивного процесса в сосудистой стенке в формировании последовательных стадий развития атеросклеротического очага - от липидного пятна до нестабильной бляшки.
В целом, в результате инфильтрации покрышки атеросклеротической бляшки МФ и Т-ЛФ увеличивается продукция в ней воспалительных цитокинов, ингибирующих пролиферацию гладкомышечных клеток (ГМК) и синтез ими коллагена, индуцирующих апоптоз ГМК и протеолитическую активность МФ. В результате МФ и ГМК начинают секретировать протеолитические ММП, разрушающие коллагены и эластин покрышки бляшки, что приводит к ее истончению, изъязвлению, тромбозу и соответствующим клиническим проявлениям ОКС.
Исследование связи показателей сосудистой стенки и крови при КА без ОКС. Изучены уровни воспалительно-деструктивных, окислительно-антиоксидантных, липидных и эндотелиально-дисфункциональных биомаркеров в атеросклеротических бляшках коронарных артерий и в крови при КА без ОКС для поиска ассоциаций между показателями в сосудистой стенке и в крови и определения значимых биомаркеров нестабильности бляшек.
У мужчин с преобладанием нестабильных атеросклеротических бляшек в коронарных артериях уровни в крови СРП, ИЛ-8, ИЛ-6 и лиганда рецептора CD40 (sCD40L), окисленных аполипопротеинов ЛПНП и Лп(a) выше, а sVCAM, ТИМП-1, метаболитов NO, sVCAM и резистентность ЛПНП к окислению ниже в сравнении с мужчинами, у которых в коронарных артериях преобладают стабильные бляшки. Из указанных биомаркеров в крови СРП, ИЛ-6, ИЛ-8, метаболиты NO, окисленные протеины и sVCAM коррелируют с нестабильностью атеросклеротических бляшек в коронарных артериях. Между показателями в сосудистой стенке и в крови из изученного спектра биомаркеров выявлены значимые корреляционные связи только для СРП и показателей процесса ПОЛ.
Исследования крови при КА с ОКС. Выявлено влияние окФН на показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. При остром ИМ наряду с повышенными окислительными изменениями липидов и протеинов плазмы наблюдается значительная окислительная модификация ФН, не связанная и не зависящая от концентрации ФН. окФН потенцирует протромбогенные изменения сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, в том числе ускорение лейкоцитарно-тромбоцитарной агрегации (ЛТА). Выявленные при ИБС и остром ИМ признаки нарушения системы гемостаза тромботического и гиперкоагуляционного характера (ускоренная ЛТА, повышенный уровень продуктов деградации фибрина и сниженная активность фибринолиза), признаки эндотелиальной дисфункции (снижение метаболитов NO и повышение фактора Виллебранда) зависимо ассоциированы с окФН. Повышенный уровень окФН может быть одним из маркеров окислительного стресса, имеющего место при ИБС и ИМ.
Из воспалительных биомаркеров ИМ наиболее повышенными в крови являются концентрации ИЛ-6, ИЛ-8 и СРП, особенно в первые сутки ИМ, со снижением этих показателей к 30-м суткам. Наиболее значимым биомаркером ОКС является СРП. Результаты исследования окислительных биомаркеров при ОКС свидетельствуют о более выраженной окислительной модификации ЛНП в крови и о нарушении равновесия в системе «прооксиданты-антиоксиданты» в ЛНП, т. е. о большем атерогенном потенциале ЛНП при НС и ИМ.
Поиск возможности лабораторной диагностики КА. С целью разработки лабораторно-биохимической диагностической линейки КА изучены липидно-липопротеиновые биомаркеры (общий ХС, ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, аполипопротеины В и А1 (апоВ, апоА1)), углеводные биомаркеры (глюкоза плазмы, базальный инсулин), СРП и биомаркеры окисления (исходный уровень продуктов ПОЛ в ЛПНП, резистентность ЛПНП к окислению, окислительная модификация апоЛПНП и содержание липофильных антиоксидантов в ЛПНП) у мужчин жителей Западной Сибири с КАГ верифицированным КА и ИБС и у мужчин популяционной выборки жителей г. Новосибирска. Выявлены значимые ассоциации КА и ИБС с такими биомаркерами, как уровни в крови ХС ЛПВП, ТГ, апоВ, апоА1, базального инсулина, СРП, исходный уровень продуктов ПОЛ в ЛПНП и резистентность ЛПНП к окислению.
Заключение. В целом, полученные результаты указывают на ключевую роль воспалительно-деструктивного процесса в развитии КА и его осложнений в Сибири. Определены ключевые факторы и механизмы формирования нестабильной атеросклеротической бляшки. Повышенная активность воспалительно-деструктивного процесса в сосудистой стенке является доминирующей в закономерностях формирования последовательных стадий развития атеросклеротической бляшки - от липидного пятна до нестабильной. Определены ключевые окислительные и воспалительные биомаркеры формирования начальных и конечных стадий развития атеромы. Повышенная воспалительно-деструктивная активность в атеросклеротических очагах ассоциирована с окислительными модификациями некоторых липидов и протеинов. Воспалительно-деструктивные изменения преобладают в формировании разных типов нестабильных атером - липидного, воспалительно-эрозивного и дистрофически-некротического. Определены региональные для Сибири ориентиры уровней воспалительно-деструктивных, окислительно-антиоксидантных, коагуляционных и эндотелиально-дисфункциональных биомаркеров крови, проведена их оценка в сравнении с имеющимися в мире и в России условными нормативами. Обнаружены значимые независимые ассоциации повышенных концентраций некоторых из изучаемого спектра биомаркеров с КАГ верифицированным КА с ОКС и без него. В прикладном аспекте полученные результаты являются основой для разработки и совершенствования лабораторно-биохимической диагностической линейки КА и определяют важное направление дальнейших крупномасштабных исследований, в том числе на неселективных выборках.
Исследования были поддержаны 2 грантами Президента РФ, 4 грантами РФФИ, грантами Администрации НСО и Мэрии г. Новосибирска (докладчик - руководитель проектов), а также грантом в рамках ФЦП (Гос. контракт № 14.740.11.0174, ответственный исполнитель). В рамках исследований получены 3 патента РФ на изобретение, свидетельство на товарный знак «АтероПанель». Результаты исследования представлены за период 2007-2011 г. в 23 статьях в журналах Перечня ВАК (цитирование в период 2007-2011 гг. в РИНЦ - 84, в SCOPUS - 9, в Google Scholar - 36), в 2 монографиях и в 14 докладах, в том числе всероссийских (Национальные конгрессы кардиологов, г. Москва, 2007-2010 гг., Конференция Национального общества по атеросклерозу, г. Москва, 2010 г. - приглашенный устный доклад) и зарубежных (Конгрессы Европейского общества по атеросклерозу EAS-2005 - Прага, EAS-2007 - Хельсинки, EAS-2010 - Гамбург - приглашенный устный доклад, EAS-2011 - Гетеборг; Конгресс Международного общества по атеросклерозу ISA-2006 - Рим).

С целью исследования характера ассоциированности генотипов цитокинов и ряда других регуляторных белков с развитием острого инфаркта миокарда (ОИМ) у мужчин разного возраста исследован полиморфизм промоторных участков генов: TNFC-863A; TNFG-308A; TNFG-238A; IL-1 β C-511T; IL-1 β T-31C; IL-4C-590T; IL-6G-174C; IL-10А-1082G; IL-10C-590A; MMP-2C-1306T; MMP-9C-1562T; HSP-70-2 A-1267G и HSP-70-HOM C- 2437T. Генотипирование аллельных вариантов генов осуществляли методом рестриктного анализа продуктов амплификации. Полиморфные участки амплифицировали с использованием пары специфичных праймеров, продукты амплификации подвергались гидролизу соответствующими эндонуклеазами рестрикции, гель - электрофорезу с последующим документированием и анализом. Обследовано 223 мужчины, перенесшие ранее ОИМ, и 95 здоровых мужчин европеоидного происхождения, соответствующих возрасту и социально бытовым условиям жизни. Показано, что практически в каждом полиморфном участке исследованных генов выявляются аллели и генотипы, в различной степени ассоциированные с развитием ОИМ. Часто эти генетические факторы риска синергически взаимодействуют с такими классическими факторами риска развития атеросклероза, как курение, возраст, избыточный индекс массы тела, повышенное артериальное давление. Установлено, что комплексный анализ выявления в геноме пациента целого ряда генотипов полиморфных участках генов цитокинов IL-1β - IL-6 - IL-4 - IL-10 - TNFA позволяет получить значительно более высокие показатели величины отношения шансов. Исследование полиморфизма генов белков, принимающих участие в регуляции активности воспаления, имеет самостоятельное значение в разработке комплексных генетических факторов риска развития атеросклероза и его сосудистых осложнений.

Дана оценка динамики свободных жирных кислот и их взаимосвязи с маркерами инсулинорезистентности, окислительно-модифицированными ЛПНП и антителами к ним у пациентов с острым инфарктом миокарда. Обследовано 79 пациентов с диагнозом инфаркт миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST: первая группа - без клинических признаков острой сердечной недостаточности (I класс ОСН по Killip), вторая - с признаками острой сердечной недостаточности (II-IV класс ОСН по Killip). В контрольную группу включены 33 человека без заболеваний сердечно-сосудистой системы. Исследование проводили в 1-е и 12-е сут заболевания. Липидный спектр крови оценивали с помощью стандартных тест-систем фирмы Thermo Fisher Sientific (Финляндия) на биохимическом анализаторе Konelab 30i. Содержание омЛПНП в сыворотке крови и антител к ним, С-пептида, инсулина определяли иммуноферментным методом с помощью наборов фирм Biomedica и BCM Diagnostics (Германия). Оценка уровня ИР проводилась с вычислением индекса QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Chek Index). У пациентов с ИМ выявлена атерогенная дислипидемия, в группе с II-IV классом ОСН наблюдалось наиболее выраженное и продолжительное увеличение уровня СЖК, омЛПНП и антител к ним, выявлены прямые корреляционные взаимосвязи между уровнем СЖК и активностью креатинкиназы, между содержанием СЖК и глюкозы и отрицательные - между индексом QUICKI и уровнем СЖК. Показано, что развитие клинических осложнений ИМ сопровождается существенным повышением уровня свободных жирных кислот, который отражает не только повреждение миокарда, но и является фактором формирования инсулинорезистентности. Определение уровня СЖК может представлять большой прогностический потенциал для стратификации риска как острых, так и повторных коронарных событий и выбора тактики дальнейшего лечения.

Больные сахарным диабетом имеют повышенный риск развития коронарного атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС), которая является самой частой причиной смерти при диабете. Наиболее значимый вклад в возрастание риска ИБС у больных диабетом вносит дислипидемия. Многокомпонентный патогенез ускоренного коронарного атеросклероза при диабете остается окончательно не выясненным. В настоящее время отсутствуют убедительные данные о пользе интенсивного контроля гликемии для предотвращения макрососудистых осложнений диабета. Первичной мишенью лечения дислипидемии при диабете является холестерин липопротеинов низкой плотности, и препаратами для его снижения считаются статины. У больных диабетом и сопутствующей артериальной гипертензией главной детерминантой сердечно-сосудистых эффектов антигипертензивных препаратов является достигнутый при лечении уровень артериального давления. Фармакотерапия должна включать или ингибитор ангиопревращающего фермента, или антагонист рецептора ангиотензина II.

Рассмотрены аспекты участия рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPAR), в регуляции стресс-зависимых биологических процессов, приводящих к развитию резистентности к инсулину, нарушениям липидного обмена, гипертензии и развитию воспалительной реакции. На основе анализа литературы обосновывается утверждение о том, что PPAR играют центральную роль в трансдукции стрессовых сигналов, приводящих в условиях длительного действия стрессовых факторов к развитию метаболического дисбаланса. Особое внимание уделяется анализу взаимосвязи между изменениями функциональной активности трех изоформ PPAR и нарушениями регуляции метаболических процессов при стрессе. С учетом экспериментальных данных, описанных в литературе, предлагается концепция, которая рассматривает активацию PPAR при остром стрессе как адаптивную реакцию, тогда как при длительном стрессе или пролонгированном действии стрессовых медиаторов стойкая гиперэкспрессия PPAR может быть причиной развития резистентности к инсулину, гипертонии и висцерального ожирения. Обсуждается стратегия использования PPAR в качестве фармакологических мишеней метаболического синдрома.

Цель исследования. Исследовать уровень липидов сыворотки крови у лиц, страдающих болезнью Альцгеймера (БА). Материалы и методы. Обследовано 147 пациентов с БА (по диагностическим критериями NINCDS/ADRDA) - жителей г. Новосибирска обоего пола. Концентрацию липидов сыворотки крови определяли ферментативным методом. Когнитивные функции оценивались при помощи психометрического теста Mini-mental State Examination (MMSE). Результаты. Значения липидного профиля больных были близки к нормативным показателям по Европейским и Американским рекомендациям. По характеристикам липидного профиля у больных, по сравнению с результатами сходного обследования долгожителей в Новосибирске и Якутии, не выявлено существенных различий. Корреляционный анализ не показал статистически значимой ассоциативной связи между уровнями общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и холестерина липопротеинов высокой плотности сыворотки и возрастом пациентов, а также с балльной оценкой по шкале MMSE. Заключение. В обследованной группе параметры липидного профиля не были ассоциированы с риском развития БА.

В работе приведены результаты собственных исследований, а также данные литературы, свидетельствующие о важной роли сосудистого воспаления в патогенезе атеротромбоза. Структурное и функциональное повреждение эндотелия, а также признаки системного воспаления, наблюдаемые при атеротромбозе, предлагается рассматривать в рамках единого патогенетического процесса, обозначенного авторами как сосудистая воспалительная реакция. Приведены современные подходы к медикаментозной профилактике различного рода осложнений при атеротромбозе.

В обзоре приводятся современные представления о вариантах развития атеросклеротического повреждения сосудов, дается описание атерогенеза как хронического воспалительного и фибропластического процесса, характеризуются основные медиаторы и цитокины, участвующие в эволюции атеросклеротической бляшки. Основной акцент делается на роли в атерогенезе взаимоотношений мононуклеарных фагоцитов и клеток-продуцентов соединительной ткани.

Исследования направлены на изучение биомеханики кровообращения, физических механизмов транспортной функции сердечно-сосудистой системы, закономерностей ветвления, дихотомического деления и слияния потоков крови на уровне бифуркаций кровеносных сосудов магистрального и микрососудистого русла.
При анализе изготовленных протакриловых слепков полостей сердца и кровеносных сосудов выявлены новые анатомические признаки: воронкообразность конфигурации камер сердца и сосудов, тангенциальность рабочих отверстий предсердий и желудочков сердца, тангенциальность ветвления магистральных кровеносных сосудов на уровне бифуркаций.
Разработанный оригинальный метод рентгеноконтрастной киноангиокардиографии позволил впервые на системном уровне визуализировать винтовой характер движения крови в предсердиях и желудочках сердца, артериях и венах. В гидродинамических исследованиях системы кровообращения использованы физические законы сохранения с применением локального динамического подхода для воронкообразных каналов.
Проведенные фундаментальные исследования структурно-функциональной организации сердечно-сосудистой системы позволили авторам сделать ряд научных открытий, сущность которых кратко заключается в следующем. Явление образования винтового потока крови в сердечно-сосудистой системе показывает новые анатомо-функциональные принципы в большом и малом кругах системы кровообращения. Универсальное явление образования закрученного потока биологических сред в каналах транспортных систем выявляет общий физический механизм в организации и поддержании винтового кровотока в транспортной функции сердечно-сосудистой системы, связанный с волной скручивания, возбуждаемой в стенках каналов сокращением спирально ориентированных мышечных и эластических элементов. Свойство закрученного потока жидкости создавать силу тяги в воронкообразных каналах переменного круглого сечения раскрывает природу артериального диастолического давления, связанного с энергией вращательного движения винтового потока крови и направленного на преодоление сосудистого сопротивления. Закон гемодинамики в артериях определяет математическую связь между динамическими и кинематическими характеристиками винтового потока крови. Закон ветвления магистральных кровеносных сосудов устанавливает однозначную математическую связь между морфометрическими параметрами кровеносных сосудов, кинематическими и динамическими параметрами винтового кровотока на уровне бифуркаций артерий и вен. Закон ветвления кровеносных микрососудов выявляет однозначную математическую связь между морфометрическими параметрами кровеносных микрососудов, кинематическими и динамическими параметрами пуазейлевского течения крови в артериаолах, капиллярах и венулах.
На основе научных открытий создано новое направление, позволяющее разрабатывать новые технологии диагностики, лечения и профилактики в медицинской практике.