М.В. Миндарь, Е.А. Лукбанова, С.О. Кит, А.Е. Анисимов, Г.Ю. Егоров, В.Г. Воловик
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия m.v.mindar@gmail.com
Ключевые слова: онкология, иммунодефицитные мыши, опухолевые модели, ксенографты, пациентоподобные модели, модели рака in vivo, oncology, immunodeficient mice, tumor models, xenografts, patient-derived models, cancer models in vivo
Страницы: 10-20
Важную роль в исследованиях по разработке средств противоопухолевой терапии играют модели in vivo, созданные с использованием различных линий мышей. Адекватно выбранная модель позволяет в достаточной степени оценить значимость воздействия изучаемого вещества на молекулярные мишени, ее влияние на рост и жизнеспособность опухоли, а также выявить терапевтическое окно между эффективностью лечения и токсичностью. Ксенотрансплантаты опухолей человека, пересаживаемые иммунодефицитным мышам, представляют собой одну из наиболее востребованных моделей для изучения туморогенеза и эффективности противоопухолевых воздействий. Иммунодефицитный статус животных-реципиентов является обязательным условием для предотвращения отторжения опухолевого материала другого биологического вида. В настоящее время разработано большое количество различных линий мышей, отличающихся различной степенью дефектов иммунной системы, а также имеющих различные фено- и генотипические характеристики. Выбор линии животного для создания модели зависит от задач научного исследования. Успех эксперимента непосредственно зависит от правильного выбора линии экспериментальных животных.
Цель исследования - изучение влияния нарушений светового режима на агрегационную активность тромбоцитов. Материал и методы. Исследование проведено в два этапа на 5 группах крыс-самцов: контрольной и четырех опытных. На первом этапе животные находились в условиях непрерывного искусственного освещения в течение 10 и 21 суток (режим 24L:0D), на втором этапе их возвращали в условия естественного освещения на 21 сутки для изучения обратимости изменений. Животных выводили из эксперимента введением внутримышечно препаратов для наркоза (телазол, ксиланит). Забор крови производили пункцией правых отделов сердца. Функциональную активность тромбоцитов определяли не позднее трех часов с момента взятия крови. Результаты и их обсуждение. Результаты проведенного эксперимента свидетельствуют о непосредственном влиянии светового десинхроноза на увеличение агрегационной способности тромбоцитов, при этом отмечено, что степень повышения агрегационной активности и обратимость изменений напрямую зависят от длительности круглосуточного освещения. Так, 10-суточное пребывание крыс в условиях аномального освещения приводит к увеличению показателей агрегации, которые остаются на высоком уровне даже при возвращении животных в нормальные условия. Пребывание в условиях круглосуточного освещения в течение 21 суток сопровождается более выраженным повышением значений тромбоцитарной агрегации, чем в течение 10 суток. В связи с этим можно утверждать, что нарушения циркадианных ритмов провоцируют развитие нарушений микроциркуляторного русла.
Цель исследования - оценить возможность использования методик контроля показателей безопасности концентратов тромбоцитов лейкоредуцированных. Материал и методы. Осуществлен анализ 14 образцов концентратов тромбоцитов лейкоредуцированных. Содержание тромбоцитов подсчитывали в 2-сеточной камере Горяева с помощью светового микроскопа «Микмед-1» и методом кондуктометрии с гидродинамическим фокусированием на гематологическом анализаторе «XT-4000i». Остаточное количество лейкоцитов определяли лазерной проточной цитофлуориметрией на анализаторе «FACS CantoII». Измерение рН проводили потенциометрически с помощью рН-метра-милливольтметра «рН-150М». Возможность применения методик контроля показателей безопасности оценивали на сновании коэффициентов вариации ( CV ). Результаты и их обсуждение. Максимальное значение CV при подсчете содержания тромбоцитов в камере Горяева составило 18,6 %, методом кондуктометрии - 2,8 %. CV при определении остаточного количества лейкоцитов лазерной проточной цитофлуориметрией не превышал 17,5 %. CV потенциометрического способа определения рН составил 0,4 %. Заключение. Для контроля содержания тромбоцитов рекомендованы унифицированный подсчет в 2-сеточной камере Горяева и кондуктометрия с гидродинамическим фокусированием на гематологическом анализаторе. Остаточное содержание лейкоцитов следует определять лазерной проточной цитофлуориметрией. Максимальные значения CV приняты за приписанные характеристики сходимости: для унифицированного метода - 18,6 %, для метода кондуктометрии - 2,8 %, для лазерной проточной цитофлуориметрии - 17,5 %, для потенциометрии - 0,4 %.
Цель исследования - изучить морфологические особенности нейронов теменной коры и гиппокампа крыс c субтотальной церебральной ишемией (СИГМ) на фоне введения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (омега-3 ПНЖК). Материал и методы. Эксперименты выполнены на 24 белых беспородных крысах-самцах. Оперативные вмешательства осуществляли в условиях внутривенного тиопенталового наркоза (40-50 мг/кг). Острую СИГМ моделировали путем двусторонней перевязки oбщих сонных артерий. Животным основной группы ( n = 6, СИГМ + омега-3 ПНЖК) до ишемии в течение недели вводили внутрижелудочно препарат омега-3 ПНЖК в дозе 5 мг/кг массы тела. В группе сравнения ( n = 6, СИГМ) препарат не использовали, контролем ( n = 6) служили ложнооперированные животные, которым выполняли разрез кожи без перевязки. Животных декапитировали после 60-минутной ишемии, быстро извлекали головной мозг, кусочки переднего отдела коры больших полушарий фиксировали в жидкости Карнуа. Серийные парафиновые срезы окрашивали 0,1%-м толуидиновым синим по методу Ниссля. На срезах изучали морфологические изменения нейронов теменной коры и поля СА1 гиппокампа. Результаты и их обсуждение. У животных обеих опытных групп выявили морфофункциональные нарушения в теменной коре и гиппокампе. Значимого влияния на размеры и форму нейронов как теменной коры, так и гиппокампа назначение омега-3 ПНЖК не оказало. В гиппокампе введение препарата омега-3 ПНЖК приводило к уменьшению количества гиперхромных сморщенных нейронов (на 20 %) и увеличению числа гиперхромных (на 31 %). Количество клеток-теней в данном отделе не отличалось от показателей контрольной группы. В теменной коре корригирующего эффекта отмечено не было. Заключение. СИГМ приводит к развитию морфофункциональных нарушений коры головного мозга. Введение омега-3 ПНЖК оказывает положительный эффект на состояние нейронов гиппокампа крыс, снижая количество их дегенеративных форм. Полученные данные могут служить основой для поиска новых подходов к терапии острого ишемического инсульта - одной из актуальных проблем неврологии.
Представлен клинический случай пациентки 47 лет, поступившей в клинику Новосибирского государственного медицинского университета с диагнозом «мальфорации Арнольда - Киари I степени» и распространенной гидросирингомиелией. Ее основными жалобами были выраженная головная боль и хронический болевой синдром в левой половине лица, в левой руке, а также в груди слева. По данным МРТ головного мозга выявлены изменения, характерные для интракраниальной гипотензии, которая была подтверждена при измерении ликворного давления во время проведения компьютерно-томографической (КТ) миелографии. Также по данным КТ-миелографии установлено наличие ликворно-венозной фистулы на грудном уровне, по поводу которой пациентка была успешно прооперирована, что подтверждалось как постепенным регрессом симптоматики, так и исчезновением патологических рентгенологических изменений. В позднем послеоперационном периоде возобновились боли в левой руке, что было интерпретировано как следствие сопутствующей дегенеративной патологии шейного отдела позвоночника. В связи с этим пациентке, имеющей левостороннюю фораминальную грыжу межпозвонкового диска на уровне C5-C6, была выполнена трансфораминальная эпидуральная блокада левого С6 корешка с применением растворов местного анестетика и глюкокортикостероида. Уже по истечении первой недели после манипуляции пациентка сообщила о существенном снижении боли в руке, что подтвердило дискогенный характер радикулярного синдрома. Интракраниальная гипотензия должна рассматриваться в дифференциальном ряду у пациентов, страдающих головными болями и с наличием МР-картины «провисания» ствола мозга и миндаликов мозжечка, сопровождающейся наличием сирингомиелической спинно-мозговой кисты. В то же время трансфораминальная эпидуральная блокада представляется эффективным лечебным и диагностическим инструментом в арсенале современного нейрохирурга, позволяющим установить причину и точный уровень радикулярной патологии.
Н. Зайниддин, Ф.Ш. Бахриддинов, Ф.С. Ильхамова
Республиканский специализированный центр хирургии им. академика В. Вахидова, Ташкент, Узбекистан zayniddin_norman@mail.ru
Ключевые слова: ятрогенные аневризмы, алгоритм диагностики и лечения, iatrogenic aneurysm, algorithm for diagnostics and treatment
Страницы: 50-56
Цель исследования - разработка лечебно-диагностического алгоритма при ятрогенных аневризмах сосудов и схемы их хирургического лечения. Материал и методы. В работе изложен анализ результатов лечения методом рентгенэндоваскулярной полной окклюзии 19 пациентов (15 мужчин и 4 женщины) с ятрогенными повреждениями сосудов и их последствий. Результаты. Для хирургического лечения пациентов использованы: лигирование сосудов (3 пациента), боковой шов (6 человек); 4 больным осуществлена пластическая операция на сосудах (аутовенозное, гомовенозное или синтетическое протезирование) с применением рентгенэндоваскулярной полной окклюзии сосудов. После удаления аневризмы были использованы боковой шов - 6 случаев (31,6 %), циркулярный шов - 1 (5,2 %), перевязка - 4 (21 %), аутовенозное шунтирование - 2 (10,5 %), экстраанатомическое шунтирование - 1 (5,2 %), гомовенозное шунтирование - 1 (5,2 %), протезирование - 1 (5,2 %), Z-образные швы - 1 (5,2 %), операция Пальма - 1 (5,2 %), инъекция - 1 (5,2 %). После операции у одного пациента наблюдался тромбоз сосудов и у одного - аррозивное кровотечение. Вынужденных ампутаций и умерших не было. В послеоперационном периоде у 16 (84,2 %) больных заживление раны было первичным, у троих (15,8 %) заживление произошло вторичным натяжением. Заключение. Предложенный лечебно-диагностический алгоритм способствует повышению эффективности хирургического лечения ятрогенных аневризм методом рентгенэндоваскулярной полной окклюзии сосудов и получению хороших результатов.
В научной печати опубликовано большое количество сообщений о случаях и ретроспективных анализах связи использования аналогов простагландинов (АП) с развитием послеоперационного макулярного отека у пациентов, перенесших операцию по поводу катаракты. Цель исследования- сравнение влияния различных групп гипотензивных препаратов на состояние центральной зоны сетчатки у больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) после факоэмульсификации катаракты (ФЭК) и комбинированных операций по поводу катаракты и глаукомы. Материал и методы. Для анализа использоациентов (15 глаз), получающие до и после ФЭК гипотензивную терапию АП; II группа - 10 пациентов (11 глаз), получающие АП до ФЭК с интраокулярной линзой и непроникающей глубокой склерэктомии (в послеоперационном периоде АП отменялись); III группа - 14 пациентов (25 глаз), получающие до и после ФЭК гипотензивную терапию препаратами любой группы, кроме АП. Результаты. Толщина в центральной зоне сетчатки до и после оперативного вмешательства у пациентов всех трех групп сопоставима, различия статистически незначимы. По величине данного параметра группы между собой также не различаются. Заключение. По результатам нашего исследования не получено убедительных данных в пользу необходимости смены гипотензивных препаратов для лечения ПОУГ в качестве подготовки к хирургии катаракты и в раннем послеоперационном периоде с целью снижения риска развития макулярного отека. Использование АП не приводит к выраженным изменениям толщины макулярной зоны сетчатки в послеоперационном периоде.
Гипернатриемия (ГН) наряду с септическими осложнениями является наиболее частым и опасным осложнением у больных с тяжелой термической травмой. Общепринятой тактикой в преодолении критической ГН считается внутривенное введение гипоосмолярных растворов, хотя безопасность и эффективность такого подхода ставятся под сомнение. Целью работы были уточнение патогенеза ГН и разработка алгоритма ее коррекции в острейшем периоде тяжелой термической травмы. Материал и методы. В ретроспективное исследование включено 82 взрослых пациента, госпитализированных в отделение реанимации и интенсивной терапии ожоговой травмы Новосибирской областной клинической больницы в период с 2015 по 2018 г., с общей площадью ожогов II-III степени более 40 % или при наличии глубоких ожогов площадью 20 % и более. Результаты. Доля пациентов с ГН (содержание Na в плазме крови более 150 ммоль/л) составила 27 %, возникала она обычно на 4-6-е сутки после получения травмы. На протяжении периода исследования уровень кортизола находился на верхней границе нормы. В ходе исследования динамики концентрации альдостерона в сыворотке крови у больных с ГН отмечено ее достоверное увеличение к третьим суткам по сравнению с исходными значениями. С учетом полученных данных коррекция ГН проводилась с помощью дополнительной энтеральной регидратации (назначение per os или в зонд питьевой воды до 20-30 мл/кг массы тела в сутки), назначения спиронолактона (200-300 мг в сут), внутривенного титрованного применения малых доз фуросемида (60-100 мг в сут). При невозможности купирования ГН консервативным протоколом и ее прогрессировании (при уровне натрия > 160-163 ммоль/л) инициировалась постоянная заместительная почечная терапия. Использование данного алгоритма позволило снизить связанную с ГН летальность в 3 раза. Заключение. Достоверное увеличение концентрации альдостерона в сыворотке крови у пациентов с тяжелой термической травмой возникает на третьи сутки ожоговой болезни, поэтому использование спиронолактона необходимо начинать именно в эти сроки. Титрованное внутривенное введение малых доз фуросемида (60-100 мг/сут) позволяет добиться устойчивого натрийуретического действия без развития эффекта «рикошета». Эти методы наиболее эффективны на фоне дополнительной энтеральной регидратации.
Цель исследования - изучить результаты диагностических эндоскопических исследований и пероральных эндоскопических оперативных вмешательств при субэпителиальных опухолях пищевода. Материал и методы. Проанализированы данные пациентов (21 человек), прооперированных эндоскопически с использованием гибкого эндоскопа по поводу субэпителиальных опухолей пищевода в период с 2016 по 2019 г. Основные эндоскопические методы выявления и предоперационные характеристики новообразований: осмотр в белом свете и узкоспектральном режиме, эндоскопическое ультразвуковое исследование в режиме радиального сканирования. Удаление опухолей наибольших размеров (от 8 до 40 мм) выполнено методами эндоскопической резекции слизистой оболочки (2 опухоли у одного пациента), туннельной (13 случаев) или классической (7 пациентов) диссекции в подслизистом слое пищевода. В двух случаях сложной локализации и затрудненной визуализации опухолей потребовалось дополнительное интраоперационное эндоскопическое ультразвуковое исследование. Результаты и их обсуждение. Субэпителиальные опухоли пищевода преимущественно диагностируются случайно у пациентов, не имеющих клинической симптоматики, связанной с наличием новообразования. Подозрение на опухоль выставляется при рутинной фиброэзофагогастродуоденоскопии. Последующее проведение эндоскопической ультрасонографии целевого сегмента пищевода позволило опровергнуть или подтвердить наличие образования (21 пациент), определить его эхоструктуру, размер, характер роста, локализацию в стенке органа и отношение к слоям стенки для формирования гипотезы о морфологии опухоли, планирования метода удаления опухоли. Мы выбираем оперативные приемы в зависимости от совокупности полученных характеристик опухоли. Технический успех эндоскопических операций с использованием гибкого эндоскопа при таком подходе отмечен у всех пациентов. Таким образом, эндоскопические методы являются важным инструментом как первичной, так и уточняющей диагностики, а при адекватных показаниях - также и эффективным методом оперативного лечения.
Суровые климатические условия неблагоприятно влияют на репродуктивную функцию человека. Есть сведения о более раннем старении эндокринной системы у жителей северных территорий, однако данных о содержании андрогенов и эстрогенов у северянок в постменопаузе недостаточно. Это определило цель работы - изучить особенности содержания половых гормонов у фертильных и постменопаузальных жительниц Арктической зоны РФ. Материал и методы. В период увеличения продолжительности светового дня обследовано 60 жительниц Ямало-Ненецкого АО, находящихся в репродуктивном ( n = 33) и постменопаузальном периоде ( n = 27). Методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови определяли содержание лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, прогестерона, дегидроэпиандростерон-сульфата, дигидротестостерона, андростендиона, общих и свободных фракций тестостерона, эстрадиола, эстрона, секс-стероидсвязывающего глобулина с использованием наборов фирм ООО «Хема-Медика» (Россия), «Алкорбио» (Россия), DRG (Германия). Результаты. Отмечены высокие медианные значения концентрации прогестерона (2,41 нмоль/л) и дигидротестостерона (191,02 пг/мл) в постменопаузе, а также секс-стероидсвязывающего глобулина как у фертильных (170,66 нмоль/л), так и у постменопаузальных (154,84 нмоль/л) женщин. При этом уровень свободного тестостерона несколько снижен, особенно у женщин в постменопаузе (0,50 пг/мл). Заключение. Выявленные особенности гормонального профиля женщин, проживающих в условиях высоких широт, могут являться неблагоприятным фактором, способствующим развитию различных метаболических нарушений.
