В аналитическом обзоре рассмотрено влияние атеросклеротических сосудистых изменений в развитии возрастного когнитивного снижения, роль когнитивного резерва как фактора компенсации изменений, связанных с нормальным и патологическим старением мозга, перестройки функциональных систем мозга при сосудистых когнитивных нарушениях, отраженных в ритмической активности биопотенциалов.
А.Н. Рябиков1,2, М.С. Трошина1, М.Н. Рябиков1, Ю.Ю. Палехина1, С.К. Малютина1,2 1НИИ терапии и профилактической медицины - филиал ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1 andrew_ryabikov@mail.ru 2ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, 630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52 smalyutina@hotmail.com
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, атеросклероз, толщина комплекса "интима-медия", сосудистый тонус, поток-зависимая вазодилатация, endothelial dysfunction, atherosclerosis, intima-media thickness, vascular tone, flow-mediated dilation
Страницы: 68-81
Эндотелиальная дисфункция играет ключевую роль в начальном развитии атеросклероза. Наличие признаков атеросклероза по данным ультразвукового исследования сонных артерий ассоциируется с повышенным риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) на 1,2-3,3 % ежегодно. Изучение связи между морфологическими и функциональными сосудистыми изменениями является важным шагом для улучшения прогностической оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний и разработки новых методов их профилактики. Цель исследования - выполнить систематический обзор опубликованных исследований по оценке связей показателя поток-зависимой вазодилатации (ПЗВД) плечевой артерии в тесте реактивной гиперемии с параметрами толщины комплекса «интима-медия» (ТИМК) сонных артерий. Материал и методы. Проведен анализ публикаций по теме с 2000 по 2019 г. Использовались интернет-ресурсы PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed), Google Scholar (https://scholar.google.ru), научная электронная библиотека eLIBRARY.ru (https://elibrary.ru) и основные отечественные кардиологические журналы. Результаты. Анализ литературы показал, что связь между снижением ПЗВД и увеличением ТИМК сонных артерий последовательно обнаруживается у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), с верифицированным атеросклерозом различных локализаций (в том числе ИБС, атеросклероз периферических артерий), артериальной гипертензией (АГ). Однако эти исследования преимущественно проводились на небольшом объеме клинических групп (от 10 до 136 человек). В единичных крупных работах (более 1000 человек) среди лиц с АГ и СД2 убедительной связи между ТИМК и ПЗВД не выявлено. В текущей литературе имеется дефицит крупных исследований по проблеме, а данные имеющихся работ противоречивы. Требуются новые крупные исследования по этому вопросу в различных популяциях и в широком возрастном диапазоне. Заключение. Исследования взаимоотношений между фенотипами вазодилатационной функции и структурных изменений сосудистой стенки (на примере ПЗВД и ТИМК) сохраняют актуальность для прогностических оценок риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
В последние годы активно изучается роль микровезикул в передаче сигналов эндокринной системы, в обеспечении межклеточного взаимодействия, в переносе белков и нуклеиновых кислот из одной клетки в другую, в регуляции ангиогенеза, в воспалительных реакциях и в метастазировании опухолей. В данной публикации рассматриваются механизмы их образования, строение и потенциальное значение в качестве биологических маркеров. В числе фундаментальных реакций, связанных с микровезикулами, выделяется их прямое участие в обеспечении гемостатических реакций, направленных на остановку кровотечения при нарушении, в силу разных причин, целостности сосудистой стенки. Важная роль в этом отводится микровезикулам тромбоцитарного происхождения, что подтверждено рядом экспериментальных и клинических исследований. В обзоре оцениваются перспективы клинического применения одного из современных компонентов крови - криопреципитата - в качестве источника тромбоцитарных микровезикул.
Интерфероны - группа белковых молекул, обладающих широким спектром воздействия на организм. Интерферон лямбда (интерферон III типа) открыт сравнительно недавно - около 20 лет назад - и является относительно малоизученным. Изучение его свойств и механизмов действия вызывает большой интерес, поскольку, обладая сходством с интерферонами I типа, интерферон лямбда имеет ряд отличительных особенностей, которые создают предпосылки для расширения его клинического применения. В частности, интерферон лямбда продуцируется не всеми клетками организма, а значит, имеет более целенаправленное воздействие, чем интерфероны I типа, что снижает системные побочные эффекты. Обзор посвящен биологической активности экзогенного интерферона лямбда, рассматриваются механизмы противовирусной, противоопухолевой, противогрибковой, иммуномодулирующей активности, а также возможности его применения в клинической практике при таких заболеваниях, как синдром Шегрена, атопическая астма, аутоиммунный артрит, различные опухоли, а также в отношении самых разных, как РНК-, так и ДНК-содержащих вирусов, которые атакуют поверхности анатомических барьеров дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, гематоэнцефалического барьера и печени. Также рассматривается пегилированный рекомбинантный интерферон лямбда, для которого начаты клинические исследования, продемонстрировавшие более высокий профиль безопасности пегилированного интерферона лямбда по сравнению с пегилированным интерфероном альфа.
Цель исследования - разработать экспериментальную модель интоксикации лабораторных животных продуктами пиролиза полиакрилонитрила. Материал и методы. Исследование выполняли на крысах. Проводили пиролиз полиакрилонитрильных волокон при температуре 270-350 °С. Животных подвергали статической ингаляционной интоксикации продуктами пиролиза в течение 15 мин. Определяли показатели витальных функций до интоксикации и через 5 мин после нее. Оценивали индекс оксигенации артериальной крови и параметры кислотно-основного состояния через 10 мин после воздействия. Содержание цианидов в образцах головного мозга и миокарда, полученных через 15 мин после интоксикации, определяли методом газовой хроматографии. Результаты и их обсуждение. Установлено, что масса навески материала (содержащего 85 % полиакрилонитрила), продукты пиролиза которого приводят к гибели 50 % лабораторных животных в течение 24 ч после воздействия, составляет 0,81±0,15 г. При воздействии продуктов пиролиза, полученных в заданных условиях, у крыс выявляли признаки отравления веществами общеядовитого действия. Отмечали выраженную брадикардию и брадипноэ ( p < 0,05), значимое снижение ректальной температуры. По параметрам оксигенации животные не отличались ( p > 0,05) от крыс контрольной группы. В крови выявляли признаки декомпенсированного метаболического ацидоза. В биопробах головного мозга и сердечной мышцы обнаруживали пик цианидов с временем удержания 3,78 мин. Разработана экспериментальная модель, в которой ингаляционное воздействие продуктов пиролиза полиакрилонитрильных волокон приводило к тяжелой степени интоксикации лабораторных животных. Модель может быть использована для поиска средств этиотропной и патогенетической терапии отравления продуктами горения азотсодержащих полимерных материалов.
Е.И. Бонь, Н.Е. Максимович, С.М. Зиматкин, Н.А. Валько, В.Н. Кот
Гродненский государственный медицинский университет, Республика Беларусь, г. Гродно asphodela@list.ru
Ключевые слова: ишемия, мозг, нейроны, ischemia, brain, neurons
Страницы: 31-39
Цель работы - анализ изменений морфологических характеристик нейронов филогенетически разных отделов коры головного мозга (теменной коры и гиппокампа) крыс в различные периоды в динамике ступенчатой субтотальной экспериментальной церебральной ишемии. Материал и методы. Эксперименты выполнены на 42 самцах беспородных белых крыс. Ступенчатую субтотальную церебральную ишемию осуществляли следующим образом: сначала перевязывали одну общую сонную артерию, моделируя при этом частичную ишемию, затем с интервалом 1 сутки (подгруппа 1), 3 суток (подгруппа 2) или 7 суток (подгруппа 3) - вторую общую сонную артерию. Результаты. Микроскопическое изучение размеров, формы, степени хроматофилии цитоплазмы и содержания рибонуклеопротеинов в пирамидных нейронах филогенетически разных отделов коры головного мозга показало зависимость тяжести повреждения головного мозга от интервала между прекращением кровотока по обеим сонным артериям. Адаптация лучше проходила при 7-суточном интервале между перевязками, в то время как при перевязке с интервалом 1 сутки степень морфологических изменений была максимальна, что указывает на недостаточность ресурсов для реализации адаптационных механизмов.
Методологические подходы, развиваемые в НИИ клинической и экспериментальной лимфологии в течение ряда лет, позволили сформулировать важность встраивания в структуру пористых носителей (сорбентов) активных фармацевтических ингредиентов (АФИ). Композиция носителя и АФИ является энтеральной системой для пролонгированного дозирования фармакологических агентов, позволяющей обеспечивать специфический фармакологический эффект и безопасность применения. Поры носителей (сорбентов) выполняют роль контейнеров для АФИ. Особенно это важно для быстро всасывающихся лекарств, к которым относятся, например, препараты лития, применяющиеся в узких концентрационных пределах из-за их побочного действия. В настоящий момент разработана и внедрена инновационная технология создания новых лекарственных препаратов с улучшенным сочетанием эффективности и безопасности (фармакологический апгрейд). Сущность технологии заключается в создании композиции оксида алюминия и полидиметилсилоксана (матрица) и активного фармакологического ингредиента (АФИ). Исследование двух лекарственных препаратов на основе матрица/цитрат лития и матрица/мелатонин показало сохраняющуюся специфическую фармакологическую активность АФИ, лучшую фармакокинетику и лучшие параметры безопасности. Матрица из оксида алюминия и полидиметилсилоксана обеспечивает апгрейд фармакологических свойств лекарственных препаратов для дозированной и безопасной доставки АФИ в зону их терапевтического воздействия.
Л.А. Покровская1, Е.Ю. Шерстобоев1,2, С.В. Надеждин3, М.Г. Данилец4, Е.С. Трофимова4, А.А. Лигачева4, А.А. Чурин4, Т.Ю. Дубская4 1Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, Россия pokrovskayal@ect-center.com 2НИИ фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН sherstoboev_eu@pharmso.ru 3Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, Россия sergey_nadezhdin@yahoo.com 4НИИ фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск, Россия danilets_mg@pharmso.ru
Ключевые слова: мезенхимальные стволовые клетки костного мозга крыс, кондиционная среда, цитотоксичность, подострая токсичность, крысы SD, rat bone marrow mesenchymal stem cells, conditioned medium, cytotoxicity, subacute toxicity, SD rats
Страницы: 47-55
Цель исследования: изучить цитотоксичность in vitro и подострую токсичность in vivo кондиционной среды (КС), полученной при направленной остеогенной индукции мезенхимальных стволовых клеток (МСК) костного мозга крыс. Материал и методы. Кондиционную среду получали при культивировании МСК костного мозга крыс, индуцированных в остеогенном направлении. Результаты и их обсуждение. КС МСК костного мозга крыс, индуцированных в остеогенном направлении, не обладает существенным цитотоксическим действием на культуру клеток аденокарциномы Эрлиха и мононуклеары периферической крови здоровых доноров in vitro . Введение КС МСК не оказывало негативного влияния на состояние экспериментальных крыс SD, общую массу животных и ее прирост. Патоморфологическое исследование не выявило отклонений от общепринятой нормы, связанных с действием вводимого препарата. Заключение. Применение КС МСК костного мозга крыс, стимулированных в остеогенном направлении, как in vitro в отношении линии опухолевых клеток (аденокарцинома Эрлиха) и мононуклеаров периферической крови здоровых доноров, так и in vivo при введении экспериментальным животным является безопасным.
Цель исследования - провести оценку периоперационного периода и ближайших результатов двухпортовых операций у пациентов с буллезной эмфиземой легких. Материал и методы. Двухпортовые операции выполнены 36 пациентам с буллезной эмфиземой легких (31 мужчина, 5 женщин). Средний возраст пациентов составил 28,9 года. Во всех случаях диагноз был установлен на основании данных спиральной компьютерной томографии органов грудной клетки. Оценивались длительность оперативного вмешательства, сроки расправления легкого, длительность стояния плеврального дренажа, выраженность болевого синдрома, интра- и послеоперационных осложнений. Результаты и их обсуждение. На этапе внедрения методики двухпортовых операций длительность вмешательства составляла от 70 до 125 минут, в настоящее время в большинстве случаев она не превышает 80 минут. Интраоперационных осложнений не отмечено. У 27 (75 %) пациентов длительность утечки воздуха по плевральному дренажу составляла до одних суток. Длительность послеоперационного обезболивания в большинстве случаев (28) не превышала одних суток. В раннем послеоперационном периоде осложнения были у 2 пациентов (у одного - внутриплевральное кровотечение, у второго - серома послеоперационной раны). В обоих случаях осложнения были купированы. Предложенный способ доступа при хирургии буллезной эмфиземы легких может быть использован в широкой клинической практике. Для определения места этого способа необходимо его сравнение с другими малоинвазивными вмешательствами.
Связь глаукомы и патологии глазной поверхности выявляется все отчетливее по мере возрастающего изучения этих хронических и прогрессирующих заболеваний. Цель работы - оценка влияния бета-блокаторов и аналогов простагландинов на глазную поверхность у больных первичной открытоугольной глаукомой. Материал и методы. Обследовано 25 пациентов (25 глаз) с первичной открытоугольной глаукомой: группа I - 10 пациентов (10 глаз), применяющих для лечения бета-блокаторы (монотерапия тимолола малеатом); группа II - 15 пациентов (15 глаз), применяющих аналоги простагландинов (монотерапия); контрольная группа - 15 лиц (15 глаз) без глаукомы, не закапывающих капли. Результаты. По суммарной слезопродукции (тест Ширмера), стабильности слезной пленки (проба Норна), степени прокрашивания конъюнктивы и роговицы бенгальским розовым, величине индекса заболевания глазной поверхности пациенты I и II групп не различались, при этом отличаясь от лиц контрольной группы. Измерение высоты слезного мениска с помощью оптической когерентной томографии показало, что у больных I группы она была выше, чем у пациентов II группы, но в обоих случаях меньше, чем у лиц контрольной группы. В ходе цитологического исследования в группе I выявлены атрофия и дискератоз; в группе II отмечена пролиферация; в группе III - картина нормального эпителия конъюнктивы. Заключение. При цитологическом исследовании эпителия конъюнктивы наблюдаются атрофия и дискератоз, которые нарушают функции эпителия. Пролиферация может быть причиной усиленного кровоснабжения ткани, что проявляется гиперемией слизистой оболочки. Учитывая изменения эпителия конъюнктивы, отмеченные при цитологическом исследовании, предпочтительнее назначать аналоги простагландинов.
