Исследована противовоспалительная и анальгетическая активность трех аналогов амантадина 1 - азаадамантанов, содержащих атомы азота в полициклическом каркасе: 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она 2, 6-амино-5,7-диметил-1,3-диазаадамантана 3 и 7-амино-1,3,5-триазаадамантана 4. Эксперименты проводили на самцах мышей линий СD1 и CBA. Соединения вводили внутрибрюшинно в дозах 20 и 50 мг/кг. Противовоспалительную активность определяли на стандартных моделях гистаминового и конканавалинового воспаления с введением флогогенов в апоневроз задней лапы. Для оценки анальгетической активности использовали тесты "горячая пластина" и "уксусные корчи". Показано, что введение гетероатомов в адамантановое ядро не уменьшает противовоспалительную активность диазаадамантанов (2, 3) и усиливает таковую у триазаадамантана (4) по сравнению с амантадином. Модификация адамантанового остова атомами азота приводит к изменению анальгетических свойств молекулы, что проявляется в гипералгезии в тесте "уксусные корчи". Данный феномен предположительно связан с влиянием азааналогов амантадина на ноцигенные каналы переменного рецепторного потенциала (TRPV1).
А.С. ФИЛИМОНОВ1, А.А. ЧЕПАНОВА2, М.А. МИХАЙЛОВА2, О.А. ЛУЗИНА1, А.Л. ЗАХАРЕНКО2, Н.Ф. САЛАХУТДИНОВ1, О.И. ЛАВРИК2 1Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН, Новосибирск, Россия alfil@nioch.nsc.ru 2Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, Россия arinachepanova@mail.ru
Ключевые слова: усниновая кислота, производные усниновой кислоты, ингибиторы Tdp1 и Tdp2, противоопухолевые свойства, топотекан
Страницы: 718-727
Тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 и 2 (Tdp1 и Tdp2) - ферменты репарации ДНК, которые рассматриваются как потенциальные мишени для вспомогательной противоопухолевой терапии в комбинации с ингибиторами топоизомераз. Наиболее эффективные ингибиторы Tdp1 были обнаружены среди производных вторичного метаболита лишайников усниновой кислоты, сенсибилизирующее действие которых в сочетании с ингибитором топоизомеразы 1 топотеканом подтверждено в экспериментах на культурах клеток и на животных моделях. Описаны новые производные усниновой кислоты, синтезированные на основе ранее полученных ингибиторов Tdp1 путем введения аннелированного с кольцом С дибензофуранового остова пиразольного цикла, что позволяет снизить собственную токсичность получаемых соединений. Найдены новые дуальные ингибиторы Tdp1 и Tdp2 в микромолярном диапазоне концентраций.
Синтезировано новое производное усниновой кислоты, содержащее цианэтильный и изониазидный фрагменты. Соединение ингибирует активность фермента репарации ДНК Tdp1 со значением IC50 = 1.2 мкмоль/л, неактивно в отношении Tdp2 и не влияет на выживаемость клеток для панели пассируемых клеточных линий в диапазоне концентраций до 20 мкмоль/л. Показано, что соединение в комбинациях с определенными концентрациями противоопухолевых препаратов способно сенсибилизировать действие противоопухолевых препаратов олапариба и темозоломида на некоторых клеточных линиях.
Ю.В. ХАРИТОНОВ1, Д.А. ПЕТРОВА1, Э.Э. ШУЛЬЦ1, М.А. ПОКРОВСКИЙ2, А.Г. ПОКРОВСКИЙ2 1Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН, Новосибирск, Россия khariton@nioch.nsc.ru 2Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия miha.pokrovsky@gmail.com
Ключевые слова: дитерпеноиды, ламбертиановая кислота, реакция Манниха, цитотоксичность
Страницы: 737-745
15-Ацетил- и 16-ацетилфуранолабданоиды получены ацетилированием метилового эфира ламбертиановой кислоты уксусным ангидридом в присутствии Mg(ClO4)2 и использованы как ключевые соединения для синтеза 15- или 16-(3-аминопропаноил)метилламбертианатов. Предложенный подход включал силилирование 15-ацетил- или 16-ацетилметилламбертианата и реакцию Манниха образующегося силилового эфира енола с N,N-дизамещенными метилениминиевыми солями. Синтезированные соединения обладали цитотоксичностью на линиях опухолевых клеток CCRF CEM, MCF7 и PC-3 (МТТ-тест). Соединения, содержащие 3-морфолинопропаноильный или 3-пирролидинопропаноильный заместитель в положении С-16 метилламбертианата, селективно ингибировали рост клеток Т-клеточного лейкоза человека (GI50 составило 5.8-6.1 мкM) и проявляли на порядок большую цитотоксичность, чем исходное соединение - ламбертиановая кислота.
К.П. ЧЕРЕМНЫХ1,2, В.А. САВЕЛЬЕВ1, А.Б. СКОРОВА1, Э.Э. ШУЛЬЦ1 1Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН, Новосибирск, Россия cherem@nioch.nsc.ru 2Новосибирский государственный педагогический университет, Новосибирск, Россия
Ключевые слова: 1,5-бензодиазепины, альфа, бэта-алкинилкетоны, антраниловая кислота, мультикомпонентные реакции
Страницы: 746-752
Предложено использование доступной синтетической платформы 5-этинил-N-(ацетил)антраниловой кислоты в синтезе химической библиотеки 2,4-диарил-3Н-1,5-бензодиазепинов. Ключевая стадия синтеза включала реакцию генерированного in situ метил 2-ацетиламино-5-[3-(4-арил)пропиолил]бензоата с о-фенилендиамином. Найденные условия были использованы для синтеза химической библиотеки 3Н-1,5-бензодиазепинов, содержащих фрагмент метилового эфира антраниловой кислоты в положении С-2. Также приведены физико-химические характеристики промежуточно образующихся α,β-алкинилкетонов.
Т. В. А. НГУЕН1, Б.П. ТОЛОЧКО1,2,3, Ф.К. ГОРБУНОВ2,4, А.А. ФАДИНА2, М.А. МИХАЙЛЕНКО2,3 1Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия vananhcnh@gmail.com 2Институт химии твердого тела и механохимии СО РАН, Новосибирск, Россия bptolochko@solid.nsc.ru 3Институт ядерной физики им. Г. И. Будкера СО РАН, Новосибирск, Россия mikhailenko@solid.nsc.ru 4Новосибирский государственный технический университет, Новосибирск, Россия f.gorbunov@solid.nsc.ru
Ключевые слова: облучение электронами, слоистые тройные гидроксиды MgFeGa, полиуретан, механические свойства
Страницы: 753-758
Исследована зависимость механических свойств полиуретана (твердость и прочность) от содержания введенных частиц слоистого тройного гидроксида MgFeGa и дозы облучения электронным пучком. Найдено оптимальное количество слоистых гидроксидов и оптимальная доза облучения, значительно повышающие прочность при растяжении и твердость полиуретана. Модификация полиуретана путем добавления слоистых тройных гидроксидов магний/железо/галлий в количестве 3 мас. % приводит к повышению прочности при растяжении и твердости на 30.0 и 5.4 % соответственно. Модификация чистого полиуретана облучением при оптимальной дозе (100 кГр) способствует увеличению прочности при растяжении на 27.1 % и твердости на 4.6 %.
Приведен обзор систематических исследований неразветвленных радикально-цепных реакций на примере пиролиза углеводородов и дихлорэтана c участием гетерогенных катализаторов. Показано, что при каталитическом пиролизе определяющую роль играет не концентрация радикальных активных центров на поверхности или в газовой фазе, а суммарная концентрация свободных радикалов в единице реакционного объема, что и обусловливает гетерогенно-гомогенный характер процесса. Выявлено четыре типа воздействия поверхности на процесс: ингибирующий, нейтральный, ускоряющий гетерогенную или гомогенную составляющие процесса. Предложена феноменологическая модель этих реакций и экспериментальные доказательства ее справедливости. Для катализаторов, ускоряющих гомогенную составляющую, обнаружен эффект зажигания катализатора и объяснена его природа. Введено понятие сферы катализа - области над катализатором с повышенной концентрацией радикалов, и определены ее размеры и условия существования. Установлены экспериментальные критерии возникновения сферы. Показаны приемы целенаправленного подбора и синтеза катализаторов, выбора способов технологической организации радикально-цепных гетерогенно-гомогенных процессов.
О.Н. БАКЛАНОВА, О.А. КНЯЖЕВА, А.В. ВАСИЛЕВИЧ, В.А. ДРОЗДОВ, Н.Н. ЛЕОНТЬЕВА, А.В. ЛАВРЕНОВ
Центр новых химических технологий ИК СО РАН, Институт катализа СО РАН, Омск, Россия baklanova@ihcp.ru
Ключевые слова: массивные и нанесенные катализаторы, механохимическая активация, карбиды металлов, технический углерод, химия поверхности
Страницы: 17-28
Выполнен аналитический обзор литературных данных и результатов собственных исследований, посвященных изучению физико-химических характеристик и каталитических свойств высокодисперсных массивных полиметаллических катализаторов Ni-Mo-W, Ni-Mo и карбидсодержащих катализаторов Мо2С/С типа “ядро - оболочка”. Дополнительно рассмотрены каталитические углеродные системы, в которых активными центрами являются функциональные кислородсодержащие поверхностные группы. Показано, что все рассматриваемые каталитические объекты могут быть успешно синтезированы методом механохимической активации.
В.М. БУЗНИК1,2, А.И. НИКОЛАЕВ3 1Всероссийский научно-исследовательский институт авиационных материалов, Москва, Россия bouznik@ngs.ru 2Российский государственный университет нефти и газа им. И. М. Губкина, Москва, Россия 3Кольский научный центр РАН, Апатиты, Россия a.nikolaev@ksc.ru
Ключевые слова: арктическая зона, минеральное сырье, химические технологии, материалы, экология, антропогенные загрязнения
Страницы: 29-40
Выполнен обобщающий анализ экологических аспектов разработки и применения материалов и химических технологий, перспективных для освоения арктической зоны и холодных регионов. Обсуждаются требования к арктическим материалам и технологиям как по функциональности, так и минимальному воздействию на окружающую среду. Рассмотрены вопросы организации производства переработки арктического сырья в местах его добычи.
В работе рассматриваются вопросы использования жидкого параводорода для решения задач водородной энергетики. Обсуждается необходимость создания консорциума предприятий для ускорения развития технологической базы получения, хранения и транспортировки жидкого параводорода, а также представлены достижения Института катализа в области разработок катализаторов и изучения процесса получения жидкого параводорода. По малоотходным технологиям с использованием отечественного сырья получены усовершенствованые катализаторы орто-пара-конверсии водорода на основе массивного оксида железа (ИК-5-1М) и нанесенного никеля на новый оксидно-алюминиевый носитель (ИК-5-4М). Показано, что активность полученных катализаторов сопоставима с созданными ранее под руководством Р. А. Буянова катализаторами ИК-5-1 и ИК-5-4, которые применялись в промышленном процессе получения жидкого параводорода. Разработана технология получения катализатора ИК-5-1М, наработана опытно-промышленная партия катализатора в количестве 1 т.
Наш сайт использует куки. Продолжая им пользоваться, вы соглашаетесь на обработку персональных данных в соответствии с политикой конфиденциальности. Подробнее
