Цитокины - уникальные биологически активные вещества, образующие систему регуляции основных функций организма, которая одновременно с нервной и эндокринной системами обеспечивает поддержание гомеостаза при наступлении неблагоприятных условий - внедрении патогенов или нарушении целостности тканей. Цитокины регулируют амплитуду и продолжительность воспалительного и иммунного ответа, в связи с чем продуцируются и секретируются транзиторно и имеют короткий полупериод жизни. Особенностью данных биологически активных веществ является сложность взаимодействия между различными представителями этого класса медиаторов. При этом основными свойствами цитокинов являются плейотропность, отсутствие антигенной специфичности и способность к формированию каскадной цепи, что позволяет разносторонне корригировать спектр репаративных процессов. В последние десятилетия появляются данные о возможности применения цитокинов в регенерации поврежденных тканей, в связи с чем определяется новый вектор поиска патогенетически направленных способов улучшения и восстановления утраченных функций с использованием как отдельных представителей цитокинов, так и их естественного комплекса. В статье представлены основные сведения об участии цитокинов в патогенезе различных по этиологии заболеваний роговицы, а также проведен анализ эффективности цитокинотерапии при патологии роговой оболочки воспалительного и дистрофического характера.
Заболевания роговицы являются четвертой по значимости причиной слепоты в мире, на их долю приходится примерно 5 % случаев. Существующие методы лечения более чем в 30 % случаев не дают полного терапевтического эффекта и при купировании процесса заканчиваются стойким нарушением прозрачности роговицы, снижением или полной потерей зрительных функций. Отсутствие эффективных средств, доказательно восстанавливающих прозрачность роговицы, определяет актуальность поиска современных препаратов и способов их доставки, возможностей усиления терапевтического воздействия. Рассматриваются возможности использования в офтальмологии препаратов гиалуронидазы на основе изучения ее биологических и фармакологических свойств. Фермент катализирует расщепление кислых мукополисахаридов, в том числе гиалуроновой кислоты, гидролизуя гликозидную связь β(1→4), биологический эффект определяется молекулярной массой образовавшихся фрагментов: высокомолекулярные обладают антиангиогенными свойствами, повышенной способностью связывать фибриноген, противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, а низкомолекулярные проявляют провоспалительную активность и способствуют ангиогенезу. Барьерная функция роговицы обеспечивается особенностями анатомического строения, при этом ее регенерация с формированием помутнения сопровождается избыточной экспрессией и миграцией в строму цитокинов TGF-β и PDGF, активацией миофибробластов и формированием фибропролиферативного ответа. Высокая противовоспалительная, иммуномодулирующая, регенеративная и антифибротическая активность гиалуронидазы, возможность ее воздействия на сложный патофизиологический каскад деструктивных процессов и минимизация процесса рубцевания служат стимулом для более масштабных экспериментальных и клинических исследований по разработке новых методов лечения офтальмологических заболеваний с применением препаратов гиалуронидазы.
Важным этапом в производстве препаратов для клеточной терапии и тканевой инженерии является культивирование клеток in vitro . Цель данной работы - исследовать влияние человеческого аполипопротеина А-I (апо A-I) на функциональную активность культивируемых клеток костного мозга и показать возможность использования данного белка в качестве компонента бессывороточной питательной среды. Материал и методы. Клетки костного мозга культивировали в 24-луночных планшетах в среде RPMI-1640 в СО2-инкубаторе при температуре 37 °С. В качестве интегрального показателя жизнеспособности клеток в процессе культивирования определяли уровень биосинтеза белка и ДНК по скорости включения [14С]-лейцина и [3Н]-тимидина в общий белок и ДНК соответственно. Результаты и их обсуждение. Установлено, что скорость биосинтеза ДНК в присутствии апо A-I была выше, чем в его отсутствие, на 55 % через 8 ч, на 523 % через 24 ч и на 219 % через 48 ч. В этих условиях также возрастала скорость биосинтеза общего белка. Полученные результаты свидетельствуют о том, что наличие апо A-I в бессывороточной питательной среде сохраняет функциональную активность культивируемых клеток костного мозга. Учитывая, что регуляторный эффект апо A-I достигается при небольшой концентрации белка (15 мкг/мл), использование апо A-I, выделенного из сыворотки крови пациента, позволит получить практически безопасную питательную среду для культивирования аутологичных клеток костного мозга в целях персонифицированной клеточной терапии и тканевой инженерии.
Целью исследования было изучение морфофункциональных нарушений нейронов коры головного мозга и изменений прооксидантно-антиоксидантного состояния у крыс с субтотальной ишемией головного мозга. Материал и методы. Эксперименты выполнены на 20 белых беспородных крысах-самцах. Оперативные вмешательства осуществляли в условиях внутривенного тиопенталового наркоза (40-50 мг/кг). Субтотальную церебральную ишемию моделировали перевязкой oбеих oбщих сонных артерий. Животных декапитировали после 60-минутной ишемии. У крыс изучали морфофункциональные изменения нейронов теменной коры и поля СА1 гиппокампа и интенсивность свободнорадикальных окислительных процессов в гомогенатах мозга (содержание продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, и компонентов тиолдисульфидной системы). Результаты и их обсуждение. Ишемия головного мозга сопровождается развитием в его ткани окислительного стресса с последующим нарушением клеточного метаболизма, что приводит к водно-электролитному дисбалансу, проявляющемуся деформацией, сморщиванием и отечностью тел нейронов. В большей степени изменения выражены в теменной коре, нейроны которой более чувствительны к недостатку кислорода.
До сих пор большой интерес представляет изучение рецептора эпидермального роста HER2/neu, гиперэкспрессия которого наиболее часто отмечается у больных раком молочной железы (РМЖ) (в 15-20 % случаев). Существующие методики для определения данного маркера имеют ряд существенных недостатков. В последние годы актуальным для проведения таргетной (направленной) радионуклидной визуализации является применение альтернативных каркасных белков, к одному из которых относится молекула DARPin (Design Ankyrin Repeat Protein). Материал и методы. В исследование были включены 4 пациентки с диагнозом РМЖ (T1-2N0-1M0), не получавшие на момент исследования системную терапию: у двух больных отмечалась гиперэкспрессия HER2/neu, у двух экспрессии выявлено не было. Статус HER2/neu определялся с применением иммуногистохимического метода исследования и FISH-анализа. Всем больным на этапе диагностики проводились внутривенное введение препарата 99mТс-DARPin9_29 с проведением сцинтиграфии в режиме «WholeBody» и однофотонная эмиссионная компьютерная томография через 2 ч после введения. Результаты. При анализе распределения радиофармацевтического препарата в органах через 2 ч после введения наибольшее накопление вещества определялось в печени и почках. Изучение показателя «опухоль/фон» в обеих группах больных показало, что его значения у больных с позитивным статусом рецептора HER2 более чем в 3 раза превосходят соответствующие величины в подгруппе больных с отрицательной экспрессией маркера. Заключение. По результатам предварительных исследований радиофармацевтический препарат 99mTc-DARPin9_29 продемонстрировал существенные различия между больными с гиперэкспрессией и без экспрессии рецептора HER2/neu в опухолевой ткани.
Цель исследования - изучить показатели тиреоидного статуса у мужчин с острой инфекционной деструкцией легкого (ОИДЛ) в зависимости от формы заболевания и наличия его осложнений. Материал и методы. У 80 мужчин с ОИДЛ и 30 здоровых добровольцев методом радиоиммунного анализа изучено содержание общего трийодтиронина (Т3), общего тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови. Результаты и их обсуждение. Установлено, что у мужчин с ОИДЛ, независимо от формы заболевания и его осложнений, происходит снижение уровня Т3 в сыворотке крови, обусловленное уменьшением периферической конверсии тиреоидных гормонов. При осложнении ОИДЛ сепсисом снижается продукция Т4 щитовидной железой (ЩЖ). Уровень Т4 в сыворотке крови коррелирует с наличием сепсиса у мужчин с ОИДЛ ( rS = -0,49; p = 0,000003). Пороговое значение вероятности наличия сепсиса у мужчин с ОИДЛ для концентрации Т4 в сыворотке крови составляет ≤95,5 нмоль/л с чувствительностью 100 % и специфичностью 62,5 %. Функция ЩЖ у мужчин с ОИДЛ остается нормальной у 25 % (95%-й доверительный интервал (95 % ДИ): 16-34) пациентов, в остальных случаях она представлена: первичным гипотиреозом - у 11 % (95 % ДИ: 4-18), синдромом нетиреоидных заболеваний (СНТЗ) I типа - у 44 % (95 % ДИ: 33-55), СНТЗ II типа - у 11 % (95 % ДИ: 4-18), СНТЗ V типа - у 9 % больных (95 % ДИ: 3-15). СНТЗ II типа сопровождается наибольшей летальностью ( p Fisher = 0,0015). Концентрация Т4 в сыворотке крови коррелирует с показателем летальности у мужчин с ОИДЛ ( rS = -0,37; p = 0,00082). Пороговое значение вероятности летального исхода у мужчин с ОИДЛ для концентрации Т4 в сыворотке крови составляет ≤70,1 нмоль/л с чувствительностью 68,7 % и специфичностью 78,1 %. Полученные данные указывают на целесообразность мониторинга и анализа показателей тиреоидного статуса у мужчин с ОИДЛ для диагностики сепсиса и прогноза исхода заболевания.
Цель работы - оценка возможных изменений макулярной области сетчатки и толщины перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) по результатам динамического исследования параметров оптической когерентной томографии (ОКТ) после лазерной иридэктомии у пациентов с относительным зрачковым блоком. Материал и методы. ОКТ выполнена у 28 пациентов (38 глаз) с относительным зрачковым блоком до лазерной иридэктомии и через 1 ч, 1 сут, 3 сут, 7 сут, 1 и 6 мес. после операции. Анализировали изменения толщины сетчатки в 9 стандартных зонах по ETDRS, толщины слоя ганглиозных клеток и перипапиллярного СНВС. Результаты. Толщина слоя ганглиозных клеток и перипапиллярного СНВС существенно не изменилась после лазерного вмешательства в течение всего периода наблюдения. Толщина сетчатки достоверно увеличилась через 1 ч после проведения лазерной иридэктомии в 5 зонах из 9 по ETDRS и продолжала нарастать в течение суток. Через 1 неделю толщина сетчатки вернулась к исходным значениям и не изменялась на протяжении всего периода наблюдения. Заключение. У пациентов с относительным зрачковым блоком лазерная иридэктомия оказывает незначительное влияние на толщину сетчатки, измеряемую методом ОКТ, не влияет на толщину слоя ганглиозных клеток и толщину перипапиллярного СНВС и является безопасной для центральной зоны сетчатки.
Ежегодно осуществляется более 20 миллионов пластик паховых грыж. Международной группой герниологов рекомендовано выполнение у взрослых трансабдоминальной преперитонеальной пластики (ТАПП), тотальной экстраперитонеальной пластики, пластики по Лихтенштейну. На данный момент нет критериев выбора метода пластики у пациентов, которым показаны и ТАПП, и пластика по Лихтенштейну. Материал и методы. Проведено исследование двух групп пациентов по 30 человек в каждой, распределенных по методу оперативного лечения: трансабдоминальная предбрюшинная пластика и пластика по Лихтенштейну. В исследование включались пациенты мужского пола с первичной односторонней паховой грыжей старше 18 лет. Группы сравнивались в раннем и позднем послеоперационном периодах. Результаты и их обсуждение. Полученные данные показали, что в раннем послеоперационном периоде пациенты после ТАПП показали более высокий уровень боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), чем больные после пластики по Лихтенштейну через 3 ч после операции, при более длительном времени операции. Оценка уровня боли по ВАШ через одни сутки после операции и в момент выписки, выраженности лихорадки, потребности в анальгетиках, срока госпитализации показала преимущество ТАПП перед пластикой по Лихтенштейну. Отдаленные результаты были получены анкетированием по Carolinas Comfort Scale (CCS) через 3 и 6 мес. после операции. У пациентов после ТАПП результат был несколько лучше, чем у больных после пластики по Лихтенштейну. Заключение. Предпочтительным методом пластики пахового канала у пациентов, которым возможно проведение открытого и лапароскопического вмешательства, является ТАПП.
Л.П. Мартиросян, И.А. Баландина
Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера, Пермь, Россия lusindamart@list.ru
Ключевые слова: эхокардиография, желудочки сердца, межжелудочковая перегородка, половая принадлежность, мезоморфный тип телосложения, echocardiography, ventricles of the heart, interventricular septum, gender, mesomorphic body type
Страницы: 63-69
Целью исследования явились эхокардиографическое определение толщины желудочков и межжелудочковой перегородки у лиц мезоморфного типа телосложения с нормальным индексом массы тела и оценка наличия или отсутствия взаимосвязи этих параметров с полом и возрастом обследуемых. Материал и методы. Проведен анализ протоколов ультразвукового исследования сердца 202 условно здоровых лиц юношеского возраста, первого и второго периодов зрелого возраста, имеющих мезоморфный тип телосложения, индекс массы тела 18,5-24,99 кг/м², без легочной и сердечной патологии и рисков сердечно-сосудистых заболеваний. Всех обследуемых разделили на три возрастные группы согласно возрастной периодизации онтогенеза человека (Москва, 1965). Исследование проведено на ультразвуковом сканере Aloka ProSound Alpha 6. Результаты. Толщина передней стенки правого желудочка, задней стенки левого желудочка, межжелудочковой перегородки у женщин второго периода зрелого возраста больше, чем у девушек и женщин первого периода зрелого возраста ( p ˂ 0,05); толщина межжелудочковой перегородки у мужчин второго периода зрелого возраста больше, чем у юношей и мужчин первого периода зрелого возраста ( p ˂ 0,05). Установлено, что от половой принадлежности человека зависит толщина передней стенки правого желудочка и межжелудочковой перегородки: у мужчин они статистически значимо больше. У женщин выявлена умеренной силы прямая взаимосвязь толщины левого ( r = 0,425; р < 0,001) и правого ( r = 0,411; р < 0,001) желудочков с возрастом. У мужчин установлена умеренной силы прямая корреляция между толщиной межжелудочковой перегородки и возрастом ( r = 0,331; р = 0,014). Заключение. Результаты данного морфологического исследования дополняют имеющиеся в научной литературе сведения о толщине желудочков сердца и межжелудочковой перегородки у условно здорового человека мезоморфного типа телосложения с нормальным индексом массы тела.
Цель исследования - изучить влияние избыточной массы тела, ожирения и типа распределения жира на отягощенность коморбидной соматической патологией мужчин - пациентов клиники терапевтического профиля. Материал и методы. На базе терапевтической клиники в период с 2018 по 2019 г. проведено обсервационное одномоментное исследование 216 пациентов мужского пола в возрасте от 22 до 78 лет, госпитализированных в плановом порядке. У мужчин были измерены рост, масса тела, окружности талии (ОТ) и бедер (ОБ), рассчитаны величины отношения ОТ/ОБ и индекса массы тела (ИМТ). Выраженность клинических признаков старения оценена при помощи опросника AMS, коморбидная отягощенность - посредством анализа историй болезни с использованием шкалы CIRS. Результаты и их обсуждение. Показано, что избыточная МТ и ожирение приводят к увеличению отягощенности по сердечно-сосудистой, эндокринной патологии и общей коморбидности у мужчин. Влияние типа распределения жира различно при разном ИМТ пациентов. При нормальной МТ верхний тип распределения жира приводит к увеличению коморбидной отягощенности только по патологии сосудов, при избыточной МТ - по патологии сосудов и эндокринной системы, при ожирении - по патологии сосудов, сердца и общей коморбидной отягощенности. Заключение. Избыточная МТ и ожирение ассоциированы с увеличением отягощенности по сердечно-сосудистой, эндокринной патологии и общей коморбидной отягощенности у мужчин, а верхний тип распределения жира выступает в качестве самостоятельного фактора коморбидной отягощенности по сосудистой патологии вне зависимости от ИМТ.
