Изучение in vitro влияния гомоцистеинового линкера на поведение конъюгатов сывороточного альбумина человека и монометилауристатина F
М. ВАН1,2, В. И. РОГАЛЕВА3, Т. В. ПОПОВА1,3, О. Д. ЗАХАРОВА3, Т. С. ГОДОВИКОВА3, В. Н. СИЛЬНИКОВ3,4
1Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, Россия
153890812@qq.com
2Институт перспективных исследований Фучжоу Фуяо, Фучжоу, Китай
3Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, Россия
v.i.rogaleva@mail.ru
4ООО “НаноТех-С”, Новосибирск, Россия
silnik@niboch.nsc.ru
Ключевые слова: сывороточный альбумин, тиолактон гомоцистеина, монометилауристатин F, тераностика, противоопухолевая цитотоксичность
Страницы: 773-782
Аннотация
Синтезированы флуоресцентные конъюгаты сывороточного альбумина человека и цитостатического препарата - монометилауристатина F, имеющего расщепляемый пептидный линкер ValCit. В синтезе использованы стратегии прямого присоединения терапевтического пептида к альбумину и присоединение с помощью N-трифторацетилгомоцистеинового линкера. Методом конфокальной микроскопии установлено, что конъюгат, содержащий гомоцистеиновый линкер, эффективно накапливается в цитоплазме опухолевых клеток линии MCF-7, в то время как конъюгат, полученный прямым присоединением пептида к белку, накапливается преимущественно на поверхности клеток. Исследования конъюгатов in vitro на линиях клеток MCF-7 и T98G выявили проявление большей цитотоксичности монометилауристатина F в отношении раковых клеток линий MCF-7 и T98G после его присоединения к альбумину. Установлено, что конъюгат, содержащий гомоцистеиновый линкер, проявлял большую цитотоксичность в сравнении с конъюгатом, полученным прямым присоединением монометилауристатина F к альбумину, несмотря на меньшую нагрузку белка терапевтическим пептидом.
DOI: 10.15372/KhUR2024610
EDN: TKOSWK
|
