ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРООКРУЖЕНИЯ КОСТНОГО МОЗГА ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ ДО И ПОСЛЕ ТЕРАПИИ
В.И. РУГАЛЬ1, С.С. БЕССМЕЛЬЦЕВ1, Н.Ю. СЕМЕНОВА1, С.В. ГРИЦАЕВ1, И.И. КОСТРОМА1, Н.И. ЕНУКАШВИЛИ2, А.В. ЧУБАРЬ3, Д.А. ИВОЛГИН3
1Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России sciencerugal@gmail.com 2Институт цитологии РАН natellae@gmail.com 3Покровский банк стволовых клеток annachubar95@gmail.com
Ключевые слова: множественная миелома, костный мозг, ниша гемопоэтических стволовых клеток, АутоТГСК, микроокружение, ангиогенез, multiple myeloma, bone marrow, hematopoietic stem cell niche, AutoHSCT, microenvironment, angiogenesis
Страницы: 112-118 Подраздел: Клиническая медицина
Аннотация
Цель исследования - оценить морфофункциональные особенности опухолевого микроокружения и культуральные характеристики мезенхимных стромальных клеток (МСК) у пациентов с множественной миеломой (ММ) до и после терапии. Материал и методы. Изучена паренхиматозная и стромальная ткань костного мозга в трепанобиоптатах подвздошной кости 32 больных ММ в возрасте от 48 до 78 лет (медиана возраста 56 лет) до и после терапии заболевания . В работе использовались гистологические, иммуногистохимические и культуральные методы исследований. Результаты и их обсуждение. У всех пациентов установлены изменения стромального микроокружения костного мозга: увеличение плотности микрососудов, количества эндостальных стромальных клеток, усиление ретикулинового фиброза. Повышенный ангиогенез коррелирует с количеством плазматических клеток в миелограмме ( r = 0,58; р < 0,05), с типом инфильтрации костного мозга ( r = 0,85; р < 0,05), а также с остеодеструктивными изменениями в анамнезе больного ( r = 0,65; р < 0,05). Показаны существенные изменения в культурах МСК как до, так и после терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. В МСК костного мозга больных ММ по сравнению со здоровыми донорами были снижены скорость пролиферации (в среднем в 2,4 раза) и общее время пассирования (с 7 до 5 пассажей), увеличена экспрессия маркеров, ассоциированных с миофибробластоподобным фенотипом и старением (гладкомышечный актин, β-галактозидаза). Заключение. Культуры МСК и нишеформирующие элементы костного мозга пациентов с ММ обладают чертами опухоль-ассоциированного микроокружения, несмотря на проведенное лечение основного заболевания.
http://sibmed.net/article/680/snmzh_1-2019_rugal_112-118.pdf
DOI: 10.15372/SSMJ20190116 |