КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МУТАЦИОННОГО СТАТУСА ГЕНА ТР53ПРИ ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ
Е.Н. ВОРОПАЕВА1, Т.И. ПОСПЕЛОВА2, М.И. ВОЕВОДА1, В.Н. МАКСИМОВ1
1НИИ терапии и профилактической медицины - филиал ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН vena.81@mail.ru 2Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России post_gem@mail.ru
Ключевые слова: ген ТР53, мутации, диффузная В-крупноклеточная лимфома, ритуксимаб, прогноз, таргетная терапия, gene TP53, mutations, diffuse large B-cell lymphoma, rituximab, prognosis, target therapy
Страницы: 50-57 Подраздел: Клиническая медицина
Аннотация
Цель исследования - выявить клиническое значение мутационного статуса гена ТР53 в группе больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) г. Новосибирска, получающих терапию с включением ритуксимаба. Материал и методы. Обследовано 74 пациента с ДВККЛ, госпитализировавшихся в Городской гематологический центр г. Новосибирска за период 2012-2015 гг. и получавших терапию с включением ритуксимаба. Методом прямого капиллярного секвенирования по Сэнгеру определена нуклеотидная последовательность кодирующей области гена ТР53 (экзоны 5-10) и примыкающих участков интронов. Проведен функциональный анализ выявленных мутаций, оценены непосредственные и отдаленные результаты терапии больных. Результаты и их обсуждение. В ходе работы впервые на российской выборке пациентов с ДВККЛ продемонстрировано, что мутационный статус TP53 ассоциирован как с большей частотой выявления симптомов опухолевой интоксикации, спленомегалии, лейкемизации лимфомы, так и с неблагоприятными прогностическими группами согласно Международному прогностическому индексу лимфом. Выявлена тенденция к большей частоте достижения в ходе терапии полной клинико-гематологической ремиссии в подгруппе пациентов с ДВККЛ, имеющих каноническую последовательность гена или мутации в ТР53 с недоказанным онкогенным потенциалом. Больные с функционально значимыми мутациями TP53 имели более низкие показатели общей выживаемости. Заключение. Следует надеяться, что терапевтические подходы, направленные на инактивированный путь ТР53 , могут дополнительно улучшить клинические исходы при ДВККЛ.
http://sibmed.net/article/671/snmzh_1-2019_voropaeva_50-57.pdf
DOI: 10.15372/SSMJ20190107 |