ВЛИЯНИЕ СИМВАГЛИЗИНА НА ЭКСПРЕССИЮ И ИНГИБИРОВАНИЕ 3-ГИДРОКСИ-3-МЕТИЛГЛУТАРИЛ КОЭНЗИМ А РЕДУКТАЗЫ В ПЕЧЕНИ КРЫС
Ю.И. Рагино1, В.А. Вавилин2, Е.М. Стахнева1, Н.Ф. Салахутдинов3, О.Г. Сафронова2, А.Б. Шинтяпина2, В.В. Ляхович2, Ю.П. Никитин1
1ФГБНУ «НИИ терапии и профилактической медицины», 630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
ragino@mail.ru
2ФГБНУ «НИИ молекулярной биологии и биофизики», 630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2
drugsmet@soramn.ru
3ФГБНУ «Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова» СО РАН, 630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 9
anvar@nioch.nsc.ru
Ключевые слова: глицирризиновая кислота, симвастатин, комплексное соединение симваглизин, HMG-CoA-редуктаза
Страницы: 14-19
Подраздел: Оригинальные статьи
Аннотация
Исследованы активность, содержание белка и мРНК 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазы (3-HMG-CoA-редуктазы) в печени крыс при введении симвастатина (СВ) и его комплексного соединения с глицирризиновой кислотой - симваглизина (СВГ). Получено снижение количества белка 3-HMG-CoA-редуктазы на 25 % в группе СВГ ( р < 0,05) через 24 ч после введения субстанции. Количество матричной РНК в группе СВГ значительно увеличивается по сравнению с контрольной группой. In vitro СВГ является бесконкурентным ингибитором 3-HMG-CoA-редуктазы, Ki = 94 нМ. СВГ обретает свойства ингибитора в результате цитохром Р 450-зависимого метаболизма - добавление в суспензию микросом метирапона в концентрации 1 мМ полностью предотвращает ингибирование 3-HMG-CoA-редуктазы. В концентрации 300 нМ СВ и СВГ в одинаковой степени подавляют синтез мевалоната - на 39,15±8,27 и 38,85±3,04 % соответственно.
|
