ВНУТРИОПУХОЛЕВАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ АМПЛИФИКАЦИИ В HER2/neu-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОДТИПАХ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Л.Н. ВАЩЕНКО1, Л.Э. ЗАВАЛИШИНА2, И.А. ПАВЛЕНКО3, П.Е. ПОВИЛАЙТИТЕ3
1Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России
rnioi@list.ru
2Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
pat.rmapo@rmapo.ru
3Патолого-анатомическое бюро
ropab@aaanet.ru
Ключевые слова: рак молочной железы, внутриопухолевая гетерогенность, амплификация гена HER2, флуоресцентная гибридизация in situ, таргетная терапия, breast cancer, intratumoral heterogeneity, HER2 gene amplification, fluorescence in situ hybridization (FISH), targeted therapy
Страницы: 134-140
Аннотация
Люминальный В HER2/neu-положительный и HER2/neu-положительный (не люминальный) подтипы рака молочной железы (РМЖ) характеризуются амплификацией гена HER2/neu и гиперэкспрессией соответствующего белка на мембране опухолевых клеток. Для лечения пациентов c HER2/neu-положительным РМЖ разработаны и применяются в различном режиме и комбинациях несколько таргетных препаратов, однако их использование существенно ограничено первичной или приобретенной резистентностью, в основе которой лежит множество факторов, в том числе и генетическая гетерогенность опухоли. Целью нашей работы было оценить гетерогенность амплификации HER2/neu в HER2/neu-положительных подтипах РМЖ - люминальном В HER2/neu-положительном и HER2/neu-положительном (не люминальном). Материал и методы. В исследование вошли 210 пациентов с неопределенной (2+) иммуногистохимической оценкой экспрессии HER2/neu, которым в рамках первичной диагностики РМЖ выполняли FISH-исследование с двойной флуоресцентной меткой для оценки статуса гена HER2/neu . Результаты и их обсуждение. В ходе исследования было выявлено, что ген HER2/neu , экспрессия которого имеет основополагающее значение в патогенезе люминального В HER2/neu-положительного и HER2/neu-положительного (не люминального) РМЖ, характеризуется выраженным гетерогенным характером амплификации в 31 % случаев. При этом как гетерогенные мы интерпретировали опухоли, содержащие клетки с соотношением HER2/CEP17 < 2 и количеством копий гена 4 ≤ HER2/neu < 6, т.е. клетки с отсутствием амплификации гена HER2/neu . Группы люминальных В и HER2/neu-положительных опухолей статистически значимо не различались по количеству гетерогенных по амплификации HER2/neu . В ходе ROC-анализа была установлена диагностическая значимость показателя HER2/CEP17 для выявления гетерогенности опухоли: пороговое значение показателя, при котором достигалась диагностическая эффективность 95 %, составило 2,6. Заключение. Гетерогенность амплификации HER2/neu обнаруживается при FISH-анализе в 31 % случаев РМЖ и не зависит от принадлежности опухоли к люминальному В HER2/neu-положительному или HER2/neu-положительному (не люминальному) подтипу. Если в образце опухоли с положительным HER2/neu-статусом соотношение HER2/CEP17 ≤ 2,6, такой образец с вероятностью 95 % будет содержать минорные субклоны без амплификации HER2/neu . Феномен гетерогенности амплификации HER2/neu в HER2/neu-положительных опухолях может иметь важное значение при прогнозировании исхода заболевания и выбора тактики лечения РМЖ.
http://sibmed.net/article/763/snmzh_5-2019_vaschenko_i_dr.pdf
DOI: 10.15372/SSMJ20190516 |
