β-Аланиламид бетулоновой кислоты: оценка противовоспалительного эффекта в моделях in vivo и in silico
А.А. ХОДАКОВ1, Д.С. БАЕВ1,2, И.В. СОРОКИНА1, С.В. АЙДАГУЛОВА1,3, С.А. ПОПОВ1, Т.Г. ТОЛСТИКОВА1
1Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, Новосибирск, Россия
2Институт катализа им. Г. К. Борескова СО РАН, ЦКП “СКИФ”, Кольцово, Россия
3Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Ключевые слова: β-аланиламид бетулоновой кислоты, модели воспаления, мыши, молекулярные мишени
Страницы: 685-691
Аннотация
В моделях острого воспаления лапы мышей, индуцированного различными флогогенами (гистамин, конканавалин А и эритроциты барана), изучена противовоспалительная активность лупанового тритерпеноида - 3-[3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-аминопропионовой кислоты (β-аланиламида бетулоновой кислоты, АБК). Эксперименты проводили на аутбредных и линейных (линии СВА, С57BL/6) самках мышей репродуктивного возраста (массой 20-30 г). Агент вводили перорально в дозах 50 и 100 мг/кг в виде водно-твиновой взвеси за 1 ч до субплантарного введения флогогена в лапу. В качестве препарата сравнения использовали субстанцию индометацина. Методом молекулярного докинга определяли прогнозируемые значения энергии связывания АБК с ключевыми мишенями в сигнальных путях Nrf2 и NFkB. Показано, что при пероральном введении в дозах 50-100 мг/кг АБК оказывает умеренный противовоспалительный эффект в моделях воспаления экссудативного, В-клеточного и Т-клеточного типов, проявляя более высокую активность в низкой дозе. Результаты молекулярного моделирования возможного взаимодействия АБК с ингибиторами ядерных факторов Nrf2 и NFkB (соответственно белкам KEAP1 и IKK) показывают бóльшую аффинность АБК к KEAP1, чем к IKK. Установлено, что АБК и бетулоновая кислота имеют близкие вероятные значения энергии связывания с мишенями, что предполагает общность механизмов противовоспалительного действия. Результаты исследования, с учетом ранее выявленных у АБК низкой токсичности и широкого спектра плейотропных эффектов, свидетельствуют о перспективности тритерпеноида как химиопрофилактического агента.
DOI: 10.15372/KhUR2026784
EDN: ZQKZNB
|
