Главная – Журналы – Химия в интересах устойчивого развития 2026 номер 1

Антибиотикорезистентность является одной из главных угроз глобальному здравоохранению в XXI веке: по данным Всемирной организации здравоохранения за 2025 г. каждый шестой лабораторно подтвержденный случай бактериальной инфекции устойчив к стандартной антибиотикотерапии, а ежегодный рост резистентности достигает 5-15 % по более чем 40 % комбинаций патоген-антибиотик. В условиях кризиса эффективности монотаргетных антибиотиков особую актуальность приобретает разработка мультитаргетных гибридных антибактериальных соединений - единой молекулы, содержащей два или более фармакофорных фрагмента, способных одновременно воздействовать на разные мишени в бактериальной клетке. В данном обзоре систематизированы основные подходы к конструированию таких гибридов: с линкерной группой, путем слияния или перекрывания фармакофоров. Описаны фармакокинетические и токсикологические аспекты, ограничения комбинированной терапии и преимущества гибридных молекул, которые обеспечивают единый фармакокинетический профиль, устраняют химическую несовместимость компонентов и упрощают режим дозирования. Особое внимание уделено механизмам действия гибридных соединений. Некоторые из рассмотренных гибридов обладают низкими значениями минимальной ингибирующей концентрации и частоты возникновения спонтанной резистентности, а также оптимальным индексом синергии (FIC ≤ 0.5), что подтверждает терапевтическую перспективу данного подхода. Приведены примеры соединений, которые продемонстрировали активность в отношении различных устойчивых бактериальных штаммов, а также биопленок. Ряд гибридных соединений успешно прошли клинические испытания (TNP-2092, TNP-2198, цефилаванцин, DNV-3837).