АССОЦИАЦИЯ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ rs61999948, rs7172856 С ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТЬЮ
А.А. Иванова1, В.Н. Максимов1, С.К. Малютина1, В.П. Новоселов2, И.А. Родина2, О.В. Хамович2, М.И. Воевода1
1НИИ терапии и профилактической медицины - филиал ФГБУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
ivanova_a_a@mail.ru
2ГБУЗ НСО «Новосибирское областное клиническое бюро судебно-медицинской экспертизы», 630087, г. Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 134
nokbsme@nso.ru
Ключевые слова: внезапная сердечная смерть, однонуклеотидный полиморфизм, rs7172856, rs61999948, полногеномное аллелотипирование
Страницы: 33-38
Аннотация
Целью исследования является верификация ассоциации с внезапной сердечной смертью (ВСС) однонуклеотидных полиморфизмов rs7172856 и rs61999948, выявленных в качестве возможных новых молекулярно-генетических маркеров ВСС по результатам полногеномного аллелотипирования с использованием пулированной ДНК. Материал и методы. Дизайн исследования - «случай - контроль». Группа ВСС сформирована с использованием критериев ВСС Европейского общества кардиологов из банка ДНК внезапно умерших жителей Октябрьского района г. Новосибирска (n = 437, средний возраст 53,1±9,0 года, доля мужчин 73,5 %, женщин - 26,5 %). Контрольная группа (n = 405, средний возраст 53,2±9,2 года, мужчины - 70,0 %, женщины - 30,0 %) подобрана по полу и возрасту к группе ВСС из банка ДНК участников проектов MONICA и HAPIEE. ДНК выделена методом фенол-хлороформной экстракции из ткани миокарда в группе ВСС и венозной крови в контрольной группе. Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Результаты. Не обнаружено статистически значимых различий по частотам генотипов и аллелей rs7172856 между группами ВСС и контроля (p > 0,05), в том числе при разделении групп по полу и возрасту. Доля носителей генотипа ТТ rs61999948 мужского пола в группе ВСС (6,3 %) статистически значимо меньше, чем в группе контроля (12,6 %) (отношение шансов (ОШ) = 0,47, 95 %-й доверительный интервал (95 % ДИ) 0,26-0,85, p = 0,011). Полученная значимость сохраняется в группе лиц младше 50 лет (p = 0,007) и в группе мужчин младше 50 лет (p = 0,002). Для лиц младше 50 лет доля носителей генотипа СС rs61999948 статистически значимо больше в группе ВСС (59,0 %), чем в контрольной группе (42,5 %) (ОШ = 1,94, 95 % ДИ 1,21-3,12, p = 0,006). Выявленная ассоциация генотипа СС с ВСС сохраняется и в группе мужчин младше 50 лет (p = 0,001). Заключение. По результатам проведенного исследования не подтверждена ассоциация однонуклеотидного полиморфизма rs7172856 с ВСС. Для мужчин младше 50 лет генотип ТТ однонуклеотидного полиморфизма rs61999948 ассоциирован с протективным эффектом в отношении ВСС, генотип СС rs61999948 - с повышенным риском ВСС.
DOI: 10.15372/ATER20190402 |
