МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЙ ЛИТИЯ
М.В. РОБИНСОН, А.А. КОТЛЯРОВА, А.В. ШУРЛЫГИНА, Л.Н. РАЧКОВСКАЯ, А.Ю. ЛЕТЯГИН
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии - филиал ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН mil777@ngs.ru
Ключевые слова: препараты лития, заболевания нервной системы, механизмы действия, токсические эффекты лития, GSK-3β, IMPA1, твердый пористый носитель, lithium preparations, diseases of the nervous system, mechanisms of action, toxic effects of lithium, GSK-3β, IMPA1, solid porous carrier
Страницы: 19-28
Аннотация
В настоящем обзоре обобщены данные литературы, посвященные роли соединений лития в современной фармакотерапии различных заболеваний центральной нервной системы. Уделяется внимание и другим лечебным свойствам лития при атеросклерозе, сердечно-сосудистых заболеваниях, диабете, нарушениях кроветворения, воспалении, болезнях мочевыделительной системы. Охарактеризованы возможные пути доставки лития в организм, в частности, при соединении соли лития с сорбентом (твердым пористым носителем). Такие соединения обладают дополнительными терапевтическими свойствами. Анализируются данные о значении соединений лития в исследованиях на моделях заболеваний нервной системы у животных, в том числе неонатальной ишемии/гипоксии головного мозга in vivo , нейродегенеративных заболеваний, психопатологических состояний (агрессивность, депрессия), черепно-мозговой травмы. Приводятся работы, в которых исследуются результаты применения препаратов лития в клинической практике. При этом подчеркивается влияние генетических факторов на эффекты применения лития. Особое внимание уделено возможности предотвращения токсичности соединений лития для организма. Обсуждаются известные на сегодня молекулярные механизмы действия лития - ингибирование киназы гликогенсинтазы-3β (GSK-3β) и инозитолмонофосфатазы-1 (IMPA-1), которые являются ключевыми для аутофагии, окислительного стресса, воспаления, функции митохондрий, индукции нейротрофических факторов, апоптоза. Сделано заключение о том, что изучение молекулярных путей функционирования соединений лития дает возможность понимания как причин его эффективности при заболеваниях нервной системы, так механизмов действия на другие системы организма.
http://sibmed.net/article/750/snmzh_5-2019_robinson_i_dr.pdf
DOI: 10.15372/SSMJ20190503 |