ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ АЛЛЕЛЬНОГО ВАРИАНТА RS2230806 ГЕНА АВСА1 НА ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АТОРВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ С ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ
Г.П. Смирнов1, Т.А. Рожкова1, М.Ю. Зубарева1, Ю.А. Шувалова1, Д.В. Ребриков2,3, А.И. Каминный1, В.Н. Титов1, В.В. Кухарчук1, П.П. Малышев1
1ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России, 121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а
2ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1
3ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, 4
Ключевые слова: аторвастатин, АТФ-связывающий кассетный транспортер А1, полиморфизм гена АВСА1, семейная гиперхолестеринемия, R219K, rs2230806, ABCA1 gene polymorphism, atorvastatin, ATP-binding cassette transporter A1, familial hypercholesterolemia, R219K, rs2230806
Страницы: 20-27
Подраздел: Оригинальные статьи
Аннотация
Цель исследования: оценка эффекта варианта rs2230806 гена АВСА1 на уровни липидов и аполипопротеинов (апо)А-I и апоВ сыворотки при лечении аторвастатином у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГ). Материал и методы. В исследование включили 83 пациента с СГ согласно британским (SBR) клиническим критериям заболевания, все больные получали аторвастатин в дозе 40 мг/сут на протяжении трех месяцев; генотип по позиции rs2230806 гена АВСА1 определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) «в реальном времени» с использованием примыкающих проб и плавлением продуктов реакции после ПЦР. Общий холестерин (ХС) и триглицериды (ТГ) определяли унифицированным ферментативным методом, ХС липопротеинов высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности - прямым гомогенным методом, апопротеины - иммунотурбидиметрическим методом. Результаты. Носителями аллельного варианта были 52,9 % пациентов (с одним аллелем - у 31,4 %, с двумя - у 21,4 %). На фоне терапии выявлено различие в изменении от исходных значений ОХС (-40,2 % против -34,4 %; р = 0,041), ХС ЛПНП (-50,8 % против -44 %; р = 0,041) и апоВ (-48 % против -38,3 %; р = 0,02) с большей реакцией у гомозиготных носителей (генотип A/A) по сравнению с гетерозиготными (генотип G/A). При проведении селективного анализа в зависимости от пола и генотипа rs2230806 среди пациентов мужского пола - носителей аллельного варианта, отмечено достоверное повышение уровней ХС ЛПВП и апоА-I на 10,6 и 15,5 % соответственно, тогда как у больных без полиморфизма они снизились (на 3,8 и 3,9 % соответственно). Заключение. Вариант rs2230806 гена АВСА1 ассоциировался с бóльшим липидопонижающим эффектом аторвастатина, а также в большей степени повышал уровень апоА-содержащих ЛП плазмы среди пациентов с СГ мужского пола.
DOI: 10.15372/ATER20180303 |
