АНТИСМЫСЛОВОЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ К МРНК ГЕНА SCN5A НАТРИЕВОГО КАНАЛА NAV1.5 СНИЖАЕТ ЧАСТОТУ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
С.И. Ошевский1, Ю.И. Рагино2, Е.В. Каштанова2, Я.В. Полонская2, Е.М. Стахнева2, В.П. Николин1, Н.А. Попова1,3, Н.А. Колчанов1, М.И. Воевода1,2,3
1ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН, 630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 10
oshevski@bionet.nsc.ru
2ФГБНУ НИИ терапии и профилактической медицины, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
ragino@mail.ru
3Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, 630090, г. Новосибирск, ул. Пирогова, 2
nelly bionet.nsc.ru
Ключевые слова: антисмысловое олигонуклеотидное производное, ген SCN5A, мыши линии C57BL/6J, частота сердечных сокращений
Страницы: 12-17
Подраздел: Оригинальные статьи
Аннотация
Цель исследования: оценить возможность нового подхода к воздействию на сердечный ритм за счет ингибирования антисмысловым олигонуклеотидным производным экспрессии гена SCN5A - классического натриевого канала сердца Nav1.5 (на примере мыши). Материал и методы: самцы мышей линии C57BL/6J, олигонуклеотидное производное длиной 15 нуклеотидов, защищенное от действия нуклеаз наличием межнуклеотидных фосфоротиоатных связей и блоками LNA-нуклеотидов (Locked nucleic acids) на 5ʹ- и 3ʹ-концах (АСО); стандартный метод введения раствора АСО в физиологическом растворе в хвостовую вену мыши; стандартный метод определения пульса и давления у мышей на аппарате CODA Surgical Monitor (Kent Scientific, USA); стандартные методы количественного определения аполипопротеина апоВ и липопротеинов: ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, общего ХС, ТГ и АЛТ в сыворотке крови. Результаты: воздействие АСО приводит к снижению пульса у мышей в течение 10 дней на 12 % и последующему его равномерному повышению, почти достигая исходных значений на 16-й день, а также начиная с 1 дня после введения - к небольшому снижению средних значений систолического и диастолического давления с последующим его увеличеним, при постепенном перераспределении «превышения» давления в контрольной и опытной группе животных. Уровень липидного обмена у опытных животных понижен. Заключение: показана возможность нового подхода к воздействию на сердечный ритм за счет ингибирования антисмысловым олигонуклеотидным производным экспрессии гена SCN5A . Воздействие сопровождается небольшими изменениями систолического и диастолического давления и снижением уровня липидного обмена. Препарат представляется перспективным с точки зрения воздействия на сердечный ритм с учетом исследования его действия при различных концентрациях и возможных незначительных дополнительных эффектах.
|
