Главная – Журналы – Атеросклероз 2019 номер 2

Цель исследования - оценить, происходит ли интернализация кальций-фосфатных и магний-фосфатных бионов эндотелиальными клетками. Материал и методы. Искусственно синтезированные путем перенасыщения культуральной среды соответствующими солями магний-фосфатные бионы (МФБ), а также сферические и игольчатые кальций-фосфатные бионы (СКФБ и ИКФБ) были добавлены к конфлюэнтным культурам первичных эндотелиальных клеток коронарной артерии человека на 4 ч. Для визуализации интернализации бионов эндотелиальные клетки изучали методами сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) в обратнорассеянных электронах и конфокальной микроскопии. Для СЭМ изучаемые клетки были фиксированы в 10%-м забуференном формалине, постфиксированы/окрашены 2%-м тетраоксидом осмия, дегидратированы воздействием спиртов возрастающей концентрации, окрашены 2%-м уранилацетатом, пропитаны смесью ацетона и эпоксидной смолы, заключены в чистую эпоксидную смолу для создания полимеризованных эпоксидных блоков с их последующей шлифовкой и полировкой. Эпоксидные блоки контрастировали цитратом свинца путем нанесения на поверхность шлифованного образца с последующим напылением блоков углеродом и собственно СЭМ. Для анализа интернализации бионов клетками методом конфокальной микроскопии к синтезированным бионам был добавлен меченный флуоресцеинизотиоцианатом альбумин (МФБ) или кальцеин (КФБ) с последующим добавлением к клеточным культурам лизосомального красителя LysoTracker Red и ядерного красителя Hoechst 33342. Результаты. Все изученные виды бионов интернализировались эндотелиальными клетками в течение 4 ч. При СЭМ отчетливо визуализировались множественные черные электронно-плотные минеральные включения в цитоплазме клеток, отсутствующие как внутри контрольных клеток, так и в межклеточном пространстве. Конфокальная микроскопия позволила детектировать интернализированные клетками МФБ и КФБ, которые находились в цитоплазме клеток или были ко-локализованы с лизосомами. Заключение. При помощи СЭМ в обратнорассеянных электронах удалось визуализировать МФБ и КФБ, интернализированные эндотелиальными клетками после четырехчасовой экспозиции. Посредством конфокальной микроскопии выявлено, что состоящие из малорастворимого гидроксиапатита КФБ после интернализации оказываются в лизосомах. МФБ также оказываются в лизосомах, однако детектируются хуже вследствие большей растворимости магний фосфат гидрата. Следовательно, МФБ являются подходящей группой сравнения для оценки специфичности токсического действия КФБ на эндотелий, поскольку данные типы бионов обладают не только близкими физико-химическими свойствами, но и идентично интернализируются эндотелиальными клетками.

В настоящей работе изучается клиническое значение уровня тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (TIMP-1) в прогнозировании развития ремоделирования миокарда левого желудочка (ЛЖ) у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с зубцом Q (Q-ИМ). Установлено, что содержание TIMP-1 в сыворотке крови пациентов отчетливо соответствует степени выраженности постинфарктного ремоделирования ЛЖ. У больных ИМ, имевших сывороточную концентрацию TIMP-1, превышающую пороговое значение (144,0 нг/мл), риск развития постинфарктного ремоделирования ЛЖ оказался выше в 3,33 раза по сравнению с лицами, у которых уровень TIMP-1 был ниже порогового значения. Таким образом, концентрация TIMP-1 является достоверным маркером прогнозирования развития ремоделирования ЛЖ у пациентов, перенесших Q-ИМ.

Цель работы - исследовать особенности состава и уровней жирных кислот мембран эритроцитов у пациентов с резистентной артериальной гипертензией, которые могут быть использованы в диагностических целях и как новые таргеты для терапии. Обследованы 24 мужчины с контролируемой артериальной гипертензией (КАГ) 2-й стадии, 20 - с резистентной артериальной гипертензией (РАГ) (53,0±5,7 года) и 22 здоровых мужчины, сопоставимых по возрасту. Анализ состава жирных кислот (ЖК) мембран эритроцитов проводили с помощью хромато-масс-спектрометра «Agilent 7000B». У пациентов с КАГ выявлено повышение уровня насыщенных, мононенасыщенных ЖК (C14:0, C17:0, C18:0, C20:0, C18:1 с9) и снижение содержания омега-6 полиненасыщенных ЖК (ПНЖК: C18:2, C20:4, C22:4 n6), p < (0,01-0,05). У пациентов с РАГ была увеличена концентрация других насыщенных ЖК (C15:0, 16:0) и некоторых ненасыщенных (C18:1, C20:3 n9, p = (0,03-0,05)). Повышенный уровень ЖК 20:3 n9 может быть обусловлен ее более интенсивным синтезом в условиях дефицита омега-3, омега-6 ПНЖК. Увеличение индекса (C20:3/C18:1 n9) предопределяет повышенное образование соединений, необходимых для синтеза простациклинов и тромбоксанов, обладающих вазоконстрикторными эффектами. У пациентов с РАГ выявлены более выраженные изменения уровня ПНЖК, особенно омега-3 (C22:5, C22:6) (p < 0,01), который оказался в 2,1 раза ниже, чем у мужчин с КАГ. Содержание C20:4 n6, напротив, было больше у пациентов с РАГ, что может быть признаком дефицита омега-3 ПНЖК. Дисбаланс концентрации омега-3 и омега-6 ПНЖК сказался на индексе омега-3/омега-6 ПНЖК, который при РАГ был меньше, чем при КАГ (p < 0,01). Таким образом, у пациентов с РАГ выявлено повышение уровня насыщенных ЖК, омега-6 ПНЖК и снижение содержания омега-3 ПНЖК в мембранах эритроцитов по сравнению с больными КАГ. Данные изменения могут обусловливать уменьшение текучести липидного бислоя мембран эритроцитов, ингибирование связывания лигандов с рецепторами, активности мембранно-связанных ферментов, включая ответственные за чувствительность к давлению белки PIEZO1 и PIEZO2. Выраженная дезорганизация липидного компонента мембран эритроцитов, возможно, ассоциирована с прогрессированием АГ, включая развитие ее резистентных форм, что, вероятно, следует рассматривать как одно из звеньев патогенеза и таргетов для терапии.

Цель исследования - в рамках эпидемиологического исследования оценить возможную ассоциацию «определенной» ишемической болезни сердца (ИБС) и желчнокаменной болезни (ЖКБ) у женщин в возрасте 25-64 лет и у мужчин в возрасте 35-54 лет, а также возможное влияние на нее некоторых конвенционных факторов риска (индекс массы тела (ИМТ), дислипопротеинемия (ДЛП), наличие артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета (СД)) у женщин. Исследование выполнено на материале программы ВОЗ «МОНИКА». Среди неорганизованной популяции городских мужчин (n = 399) не обнаружено значимой связи между наличием «определенной» ИБС и ЖКБ: отношение шансов (OR) составило 0,8 при 95%-м доверительном интервале (CI) 0,1-6,4, р = 0,8. Среди неорганизованной популяции городских женщин (n = 870) установлена прямая ассоциация ЖКБ с «определенной» ИБС (OR = 2,0; 95 % CI 1,1-3,4; p < 0,05), которая не зависела от наличия или отсутствия АГ (OR = 1,8; 95 % CI 1,01-3,1; р < 0,05), ДЛП (OR = 1,9; 95 % CI 1,1-3,6; р < 0,05) или СД II типа (OR = 1,8; 95 % CI 1,03-3,6; р < 0,05), но исчезала при включении в анализ возраста (OR = 1,5; 95 % CI 0,9-2,7; р > 0,05) и ИМТ (OR = 1,6; 95 % CI 0,9-2,9, р > 0,05).

Выполнена оценка когнитивного тестирования пожилых людей (по тесту Mini-Cog) в зависимости от наличия отягощенного анамнеза по инсульту и деменции у родителей обследованных. Обследовано 305 человек - участников групп здоровья Областного геронтологического центра (непрерывная серия): 31 (10,2 %) мужчина и 274 (89,8 %) женщины; средний возраст мужчин - 71,4±7,2 года, женщин - 67,5±7,6 года. Показано, что отягощенная наследственность по атеросклероз-ассоциированным заболеваниям (инсульту и деменции) положительно ассоциирована с состоянием когнитивных функций у лиц пожилого возраста.

Целью исследования являлся анализ распространенности болезней системы крови (БСК) с определением их значимости среди других классов заболеваний на основе интегрированной оценки показателей, а также установление приоритетов отдельных нозологических групп сердечно-сосудистой патологии у различных возрастных контингентов населения. По официальным статистическим данным за 2016-2017 гг. изучена заболеваемость населения Красноярского края с анализом показателей общей, первичной обращаемости и лиц, состоящих на диспансерном учете, расчетом коэффициентов относительной важности и их интегрированной оценкой. Дана сравнительная характеристика заболеваемости отдельных возрастных контингентов населения по семи основным нозологическим группам БСК. Установлено, что с увеличением возраста идет нарастание значимости данного класса болезней, которые с 10-го места у детей становятся ведущей патологией во взрослой и пожилой возрастных группах, когда удельный вес их значимости изменяется соответственно с 2,6 до 24,3 и 42,7 %. При этом среди детей и подростков основными являются болезни сердца (кроме ишемической), а также наличие у значительного числа пациентов повышенного артериального давления (подростки). У взрослого населения трудоспособного возраста наиболее значима распространенность повышенного артериального давления, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных болезней, определяющих 85,2 % обращений пациентов с БСК. С этими же группами заболеваний БСК связаны 88,9 % обращений пожилого населения за медицинской помощью. Проведенные анализ и интегрированная оценка распространенности БСК в Красноярском крае позволили установить значимость этого класса болезней и определить приоритеты отдельных нозологических групп среди различных возрастных контингентов населения. Полученные результаты являются основой для формирования стратегии организации медицинской помощи и определения востребованности медицинских технологий в регионе.

Своевременно выполненная эндоваскулярная реваскуляризация является основным современным методом лечения пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. При этом в большинстве случаев удается добиться быстрого восстановления коронарного кровотока в инфаркт-связанной артерии. Тем не менее в 10-40 % случаев, несмотря на восстановление проходимости эпикардиальной артерии, у пациентов определяется феномен «no-reflow» - отсутствие адекватной перфузии миокарда. Основными ангиографическими признаками снижения перфузии в зоне инфаркта является уменьшение степени миокардиального свечения и/или кровотока по шкале TIMI. Однако использование ангиографических критериев не всегда позволяет точно диагностировать развитие феномена «no-reflow». Представленный клинический пример демонстрирует возможности и преимущества контрастной эхокардиографии в оценке феномена «no-reflow» у пациента с острым инфарктом миокарда после выполненной реваскуляризации.

АТФ-связывающие кассетные транспортеры (АTP-binding cassette transporter, ABC) представляют собой семейство белков, которые функционируют как трансмембранные носители молекул с использованием гидролиза АТФ в качестве источника энергии. АВСА1 - белок, работающий в качестве «холестериновой помпы» в системе удаления липидов из клетки и осуществляющий перенос холестерина (ХС) и фосфолипидов от клеточной мембраны к аполипопротеинам для последующего образования насцентных (незрелых) липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Самым распространенным и одним из наиболее изученных является несинонимичный аллельный вариант rs2230806 (R219K); тем не менее эффекты этого генетического полиморфизма на течение атеросклероза и липидный профиль до настоящего времени остаются дискутабельными. Его фенотипические эффекты противоположны тем, которые наблюдаются у лиц, гетерозиготных по мутации ABCA1, что предполагает связь этого генетического варианта с активацией функции ABCA1 и обратного транспорта ХС. Метаанализы подтверждают ассоциацию полиморфизма rs2230806 с более высоким содержанием ХС ЛПВП и более низким уровнем триглицеридов и ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в общей популяции, что может опосредовать снижение риска ишемической болезни сердца (ИБС) у носителей аллельного варианта. Показано, что связь варианта rs2230806 с концентрацией ХС ЛПВП и ИБС более устойчива и последовательна в азиатских популяциях, чем в европейских. Единичные фармакогенетические исследования демонстрируют отсутствие влияния rs2230806 АВСА1 на главный липотропный эффект статинов - снижение содержания ХС ЛПНП, однако в одной работе показана положительная реакция ЛПВП. На практике детекция данного генетического полиморфизма, наряду с другими вариантами, может быть использована для скрининга лиц высокого риска развития ИБС с возможным ранним принятием профилактических мер у носителей аллелей риска.

Cердечно-сосудистые заболевания, в частности инфаркт миокарда (ИМ), являются одной из самых распространенных причин смертности в мире. На сегодняшний день в стратегии оценки риска инфаркта и постинфарктных осложнений существенную проблему представляют чувствительность и прогностическая ценность современных методов и маркеров, поэтому выявление новых маркеров, обладающих высокой специфичностью и чувствительностью, является актуальной задачей. В последнее время большое внимание уделяется изучению внеклеточных РНК, которые относительно стабильны в биологических жидкостях и циркулируют, в том числе, в кровяном русле. В статье представлен обзор некоторых миРНК (miRNA), которые рассматриваются в качестве потенциальных маркеров для диагностики инфаркта миокарда и предсказания его неблагоприятных последствий.

Атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания являются, как известно, основной причиной смерти во всем мире. В последние десятилетия показано влияние многих микроорганизмов, участвующих (прямо или косвенно) в провоцировании процесса атерогенеза, включая клеточную адгезию, цитокин-ассоциированные повреждения, выделения реактивных видов кислорода и др. Другие, например вирус гриппа, могут вызывать системное воспаление, которое может повредить сосудистую стенку (например, цитокинами и протеазами). Кроме того, другим косвенным механизмом, посредством которого некоторые инфекционные агенты (такие как Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae, периодонтальные патогены и др.) влияют на патогенез атеросклероза, является молекулярная мимикрия. Учитывая сложность механизмов, с помощью которых каждый патоген может способствовать развитию и прогрессированию атеросклероза, очевидно, что продолжающиеся исследования и новые данные будут полезны для улучшения нашего понимания инфекционного компонента развития атеросклероза.