ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЛИПИДНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ПАЦИЕНТОВ С МОНОГЕННЫМИ ФОРМАМИ САХАРНОГО ДИАБЕТА
М.И. Воевода1,2, Е.В. Шахтшнейдер1, А.К. Овсянникова1, О.Д. Рымар1, Д.Е. Иванощук1,2, А.М. Курильщиков3, Ю.И. Рагино1
1Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины», 630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1
2117409@mail.ru
2Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», пр. Академика Лаврентьева, 10, Новосибирск, Новосибирская обл., 630090
3Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук», 630090, г. Новосибирск, пр. Ак. Лаврентьева, 8
Ключевые слова: сахарный диабет, сахарный диабет зрелого типа у молодых, гиперлипидемия, полиморфизм генов, maturity onset diabetes of the young, hyperlipidemia, polymorphism, genes
Страницы: 5-11
Аннотация
Maturity onset diabetes of the young (MODY) - генетически обусловленная форма сахарного диабета, характеризующаяся аутосомно-доминантным типом наследования, началом заболевания в молодом возрасте и наличием первичного дефекта функции β-клеток поджелудочной железы. Клинические проявления MODY гетерогенны. Цель работы - выполнить анализ липидного профиля и полиморфизма генов, участвующих в метаболизме липидов, у пациентов с MODY. Материалы и методы: в исследование были включены пациенты с фенотипом MODY старше 18 лет - 11 человек. Пациентам выполнено полное клиническое обследование, биохимические (в том числе определение С-пептида, гликозилированного гемоглобина, антител к B-клеткам) и ультразвуковые исследования. С помощью технологии высокопроизводительного секвенирования были проанализированы следующие гены: HNF4A, GCK, HNF1A, PDX1, HNF1B, NEUROD, KLF11, CEL, PAX4, INS, BLK, ABCC8 и KCNJ11. Диабет MODY2 был подтвержден у 5 больных; MODY3, у 2 больных; MODY6, у 1 пациента; MODY8, у 2 пациентов; MODY12, у 1 пациента. Уровни липидов в плазме определяли по стандартной методике. В анализ включены гены липидного обмена APOA1, APOA2, АPOA4, АPOA5, APOB, APOC3, APOD, LDLR, LDLRAP1, LPL, PCSK9, SCARB1 и SREBF2. Результаты: гиперлипидемия диагностирована у пациентов с разными типами MODY -MODY2, MODY3 и MODY12. Выявлен Pro434Gln полиморфизм гена SREBF2 экзон 7 и полиморфизм Gly2Ser в гене SCARB1 экзоне 1. Определена нонсенс-мутация Ser474Ter в 9 экзоне гена LPL у 2 пациентов. Заключение: мутации в генах, участвующих в метаболизме липидов, могут приводить к нарушению липидного обмена у пациентов с MODY. Работа поддержана грантом Российского научного фонда, проект № 14-15-00496.
|
