Издательство СО РАН

Издательство СО РАН

Адрес Издательства СО РАН: Россия, 630090, а/я 187
Новосибирск, Морской пр., 2

soran2.gif

Baner_Nauka_Sibiri.jpg


Яндекс.Метрика

Поиск по журналу

Журнал структурной химии

2009 год, номер 5

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭЛЕКТРОННЫХ И СТРУКТУРНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ФРАГМЕНТОВ ИНГИБИТОРОВ ДИГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗЫ

Е. С. Афонькина1, Е. С. Переяславская2, В. А. Потемкин3, М. А. Гришина4, Г. Л. Русинов5, О. В. Федорова6
1 Челябинский государственный университет
2 Челябинский государственный университет
3 Челябинский государственный университет, pva@csu.ru
4 Челябинский государственный университет
5 Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН
6 Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН
Ключевые слова: 3D- и 4D-QSAR, биологическая активность, дигидрофолатредуктаза, ингибитор, фармакофор, мультиконформационный анализ
Страницы: 1022-1026

Аннотация

Проведен анализ влияния структурных характеристик ингибиторов дигидрофолатредуктазы на величину их туберкулостатической активности. Показано, что увеличение электронной плотности на связях и атомах в кольце приводит к повышению биологической активности соединений. Обнаружена корреляция биологической активности с характеристиками критических точек электронной плотности связей. В результате исследований в рамках 3D- и 4D-QSAR алгоритма CiS установлены фармакофорные и антифармакофорные фрагменты ингибиторов DHFR, найдены области рецептора, определяющие процесс биологического действия производных дигидропиримидина. Проведено моделирование комплексов рецептор-лиганд. При рассмотрении ряда лекарственных средств, содержащих подандную цепь, обнаружено, что подандная цепь выполняет исключительно транспортную мембранотропную функцию, поскольку увеличение размера молекул за счет подандной цепи приводит к возникновению стерических затруднений при ее встраивании в полость рецептора.